Рак кишечника

Кишечник человека можно условно разделить на три части:

• Тонкая кишка состоит из двенадцатиперстной (начинается от желудка), тощей и подвздошной.
• Толстая кишка состоит из слепой, восходящей, поперечной и нисходящей ободочной, сигмовидной кишки.
• Прямая кишка — конечный отдел кишечника, который служит для накопления и выведения каловых масс.

Злокачественная опухоль кишечника – это злокачественное новообразование, которое развивается из клеток слизистой оболочки кишки. Как правило, произнося это словосочетание, имеют в виду опухоли толстой и прямой кишки — так называемый колоректальный рак. В результате мутаций нормальные клетки превращаются в раковые, начинают бесконтрольно размножаться, вторгаться в соседние ткани, метастазировать.

В данной статье речь пойдет о раке толстой кишки. О злокачественных опухолях прямой кишки на сайте есть отдельная статья.

Некоторые цифры и факты:

• Рак кишечника — одно из самых распространенных онкологических заболеваний во многих странах.
• Чаще всего (в 94% случаев) заболевание диагностируется у людей старше 50 лет. До 59% случаев диагностируются у людей старше 70 лет.
• Раком называют злокачественные опухоли, которые развиваются из слизистой оболочки. В кишечнике им чаще всего предшествуют полипы.
• В течение жизни колоректальным раком заболеет примерно каждый 14-й мужчина и каждая 19-я женщина.
• В настоящее время рак кишечника достаточно хорошо поддается лечению. Если опухоль диагностирована на ранней стадии, высоки шансы на наступление ремиссии.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Типы и классификация рака толстой кишки

Большинство злокачественных опухолей толстой кишки (примерно в 96% случаев) представлено аденокарциномами. Они происходят из железистых клеток слизистой оболочки, которые продуцируют слизь. В зависимости от микроскопического строения, аденокарциномы делятся на муцинозные и перстневидно-клеточные.

Выделяют 5 стадий колоректального рака:

1. Стадия 0: опухоль находится в верхних слоях слизистой оболочки. Это так называемый рак на месте (in situ).
2. Стадия I: опухоль врастает глубже в стенку кишки, но не прорастает ее насквозь.
3. Стадия II: опухоль проросла сквозь толщу стенки кишки, но не распространилась на близлежащие (регионарные) лимфоузлы.
4. Стадия III: опухолевые клетки распространились в регионарные лимфоузлы.
5. Стадия IV: опухоль, которая метастазировала. При колоректальном раке метастазы чаще всего обнаруживают в печени, брюшине, яичниках, легких.

Причины, факторы риска колоректального рака

Невозможно назвать точную однозначную причину, из-за которой в клетке возникла мутация, и она начала бесконтрольно размножаться. Но известны многочисленные факторы риска, которые повышают вероятность развития рака кишечника:

• Возраст. Риски заболеть наиболее высоки после 70 лет. Среди людей младше 50 лет заболевание встречается очень редко.
• Отягощенный семейный анализ. Вероятность заболеть выше среди людей, у которых есть близкие родственники с диагностированным раком кишечника.
• Некоторые наследственные состояния. Например, семейный аденоматозный полипоз ответственен примерно за 1% случаев колоректального рака. У человека, страдающего от этого состояния и не получающего лечения, к 40 годам практически наверняка разовьется злокачественная опухоль.
• Доброкачественные полипы. В большинстве случаев злокачественные опухоли в кишке развиваются именно из полипов, которые обнаруживаются к 60 годам у каждого третьего человека. Не каждый полип трансформируется в рак, это достаточно сложный, длительный процесс.
• Хроническое воспаление в кишке. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит повышают риски примерно на 70%.
• Некоторые заболевания. По неизвестным причинам сахарный диабет, желчнокаменная болезнь, акромегалия повышают риск колоректального рака.
• Избыточная масса тела. Примерно в 13% случаев в развитии рака кишечника определенную роль сыграли лишние килограммы.
• Нездоровое питание. Рацион многих современных людей содержит большое количество мяса, полуфабрикатов, очень мало овощей, фруктов, бобовых, злаков. Это повышает риск некоторых онкологических и других заболеваний.
• Вредные привычки. Люди, которые курят и часто употребляют алкоголь, чаще страдают раком кишечника.

Симптомы рака кишечника

Как и всякое онкологическое заболевание, рак кишечника коварен. Он долгое время растет «молча», не вызывая каких-либо симптомов. Но, даже когда симптомы появляются, по ним невозможно однозначно диагностировать злокачественную опухоль, потому что они сильно напоминают проявления других заболеваний пищеварительной системы:

• Боль, периодические болезненные спазмы в животе.
• Изменение характера стула, появление в нем примесей крови, слизи.
• Частые запоры, диарея.
• Повышенное газообразование, вздутие живота.
• Снижение аппетита.
• Потеря веса без видимой причины.

Для того чтобы не «пропустить» заболевание, важно внимательно относиться к своему самочувствию. Нужно обращать внимание на любые необычные, сохраняющиеся в течение длительного времени симптомы. Всегда лучше лишний раз посетить врача и провериться.

Методы диагностики

При подозрении на рак толстой кишки в первую очередь назначают колоноскопию, во время которой может быть проведена биопсия. Может быть выполнен анализ кала на скрытую кровь. Далее для уточнения диагноза используют дополнительные методы диагностики: КТ, МРТ, ПЭТ, рентгенографию костей и грудной клетки, УЗИ органов брюшной полости. Чтобы контролировать эффективность лечения, проводят анализы крови на онкомаркеры в динамике.

Во время процедуры в толстый кишечник вводят через задний проход специальный инструмент в виде тонкой длинной гибкой трубки — колоноскоп. На конце колоноскопа находится миниатюрная видеокамера и источник света. Увеличенное изображение транслируется на экран аппарата, таким образом, врач имеет возможность осмотреть слизистую оболочку кишки изнутри.

Колоноскопия помогает обнаружить любые патологические образования на слизистой толстого кишечника: злокачественные опухоли, полипы, язвы, участки воспаления. Во время исследования можно получить фрагмент ткани и отправить его на анализ в лабораторию.

КТ, МРТ, ПЭТ/КТ, УЗИ и другие методы диагностики помогают выяснить, насколько сильно новообразование проросло за пределы кишки, распространилось ли оно в регионарные лимфоузлы, есть ли отдаленные метастазы.

Общий анализ крови помогает выявить анемию. Кишечное кровотечение диагностируют с помощью анализа кала на скрытую кровь. При раке кишки в крови могут повышаться уровни некоторых онкомаркеров, но в целях диагностики злокачественной опухоли такое исследование неинформативно. Уровни онкомаркеров проверяют в динамике, чтобы оценить эффективность лечения.

Что такое скрининг? Насколько он эффективен при раке кишечника?

Так как на ранних стадиях рак кишечника не имеет симптомов, зачастую диагноз устанавливают слишком поздно, когда опухоль уже успела распространиться в организме. Из-за этого ухудшается прогноз. В ранней диагностике помогает скрининг — исследования, которые регулярно проводят у всех людей из группы риска.

Основной метод скрининга при колоректальном раке — колоноскопия. Ее рекомендуется проходить раз в 10 лет всем людям старше 50 лет. Если у человека есть дополнительные факторы риска, например, болезнь Крона, семейный аденоматозный полипоз, врач порекомендует начинать скрининг в более раннем возрасте.

Методы лечения рака кишечника

Лечением пациента, у которого диагностирован колоректальный рак, занимается команда врачей-специалистов. В нее могут входить: онколог, онколог-хирург, химиотерапевт, врач лучевой диагностики, гастроэнтеролог, психоонколог. Выбор лечебной тактики осуществляется с учетом некоторых факторов:

• Стадия и тип рака.
• Расположение опухоли в кишечнике.
• Возраст, состояние здоровья пациента.
• Сопутствующие заболевания, осложнения, к которым привела опухоль.

Хирургическое лечение рака кишечника

Хирургия — основной, наиболее радикальный метод лечения рака кишки. Если опухоль «поймана» на ранней стадии, ее можно удалить с участком окружающей ткани. Образец отправляют в лабораторию, где патологоанатомы изучают под микроскопом внешний вид клеток, край резекции. Если край резекции содержит опухолевые клетки, либо обнаружено, что клетки слабо дифференцированы, практически совсем утратили черты нормальных, врач может назначить повторную операцию. Удаляют часть кишки, которая может содержать опухолевые клетки, это помогает предотвратить рецидив.

Зачастую приходится выполнять резекцию (колэктомию) — удалять часть кишечника, содержащую опухоль. Оставшиеся части кишки соединяют — накладывают анастомоз. Иногда наложить анастомоз сразу не удается. В таких случаях выполняют колостомию или илеостомию: на поверхность кожи выводят, соответственно, конец ободочной или подвздошной кишки. Через сформированное отверстие будут временно отходить каловые массы. Спустя некоторые время проводят повторную операцию: колостому или илеостому закрывают, концы кишки соединяют.

В случаях, когда радикальная операция невозможна, и опухоль перекрывает просвет кишечника, прибегают к паллиативным вмешательствам. Их цель — обеспечить нормальное прохождение каловых масс и улучшить состояние пациента:

• Стентирование кишечника. В просвет кишки устанавливают стент — полый цилиндрический каркас с сетчатой стенкой.
• Постоянная колостома. Если нижний отдел толстой кишки заблокирован опухолью, на поверхность кожи выводят колостому для отхождения стула.

Химиотерапия при раке толстой кишки

Химиотерапия при колоректальном раке бывает разных видов:

• Адъювантная: после хирургического лечения, с целью предотвращения рецидива.
• Неоадъювантная: назначается до хирургического вмешательства. Помогает сократить размеры опухоли, упростить ее удаление, перевести неоперабельный рак в операбельный, снизить риск рецидива после операции.
• Паллиативная: назначается в качестве самостоятельного, основного метода лечения, на поздних стадиях, когда радикальное хирургическое лечение невозможно. Такая химиотерапия помогает улучшить состояние больного, уменьшить симптомы, повысить продолжительность жизни.

При раке толстого кишечника применяются такие химиопрепараты, как капецитабин, 5-фторурацил, оксалиплатин, иринотекан. Как правило, лечение проводят комбинацией 2–3 препаратов.

Таргетная терапия

В последние десятилетия стало многое известно о процессах, которые происходят в злокачественных опухолях на молекулярном уровне. Ученые идентифицировали многие гены, мутации в которых ответственны за возникновение рака. Известны молекулы, благодаря которым раковые клетки выживают и бесконтрольно размножаются. Созданы препараты, которые могут заблокировать эти молекулы — они называются таргетными препаратами.

При раке толстого кишечника эффективны три группы таргетных препаратов:

• Блокаторы VEGF — вещества, которое раковые клетки вырабатывают, чтобы стимулировать рост кровеносных сосудов и обеспечить себя кислородом, питательными веществами. К этой группе относятся препараты: бевацизумаб, рамуцирумаб, зив-афлиберцепт.
• Блокаторы EGFR — белка-рецептора, который в большом количестве представлен на поверхности раковых клеток и при активации стимулирует их рост. К этой группе препаратов относятся: цетуксимаб, панитумумаб.
• Ингибиторы киназ — сигнальных белков-ферментов. К этой группе относится регорафениб.

Таргетные препараты применяют при колоректальном раке на поздних стадиях.

Иммунотерапия

Иммунотерапия — еще одно современное направление в лечении злокачественных опухолей. Она использует ресурсы иммунной системы для борьбы с раковыми клетками.

В норме иммунная система постоянно вынуждена себя сдерживать: если иммунные клетки будут вести себя слишком агрессивно, могут развиться серьезные аутоиммунные состояния. В качестве «педали тормоза» иммунитет использует особые молекулы — контрольные точки. Раковые клетки умеют использовать контрольные точки себе на пользу. Они блокируют активацию иммунных клеток и, таким образом, защищают себя от их агрессии.

В настоящее время существует особый класс иммунопрепаратов — ингибиторы контрольных точек. Они вновь активируют иммунитет, в результате чего тот атакует опухолевую ткань.

При раке кишечника применяют препараты из группы ингибиторов контрольных точек: ниволумаб (Опдиво) и пембролизумаб (Кейтруда).

Лучевая терапия при раке толстой кишки

Лучевую терапию, как и химиотерапию, при раке толстой кишки применяют до, после операции, в паллиативных целях на поздних стадиях. Кроме того, облучение опухоли можно проводить прямо во время хирургического вмешательства.

Иногда лучевую терапию назначают в сочетании с химиотерапией — это так называемая химиолучевая терапия. Она отличается высокой эффективностью, но сопровождается более серьезными побочными эффектами.

Прогноз выживаемости после лечения рака толстой кишки

Прогноз для онкологических больных оценивают по пятилетней выживаемости — показателю, который обозначает количество пациентов, оставшихся в живых в течение 5 лет. Этот показатель зависит от стадии, при раке толстой кишки он составляет:

• На стадии I — 92–95%.
• На стадии II — 63–87%.
• На стадии III — 53–69%.
• На стадии IV — 11%.

Список литературы:

1. Федянин М. Ю., Ачкасов С. И., Болотина Л. В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака ободочной кишки и ректосигмоидного соединения. Злокачественные опухоли. Российское общество клинической онкологии. том / vol. 10 №3s2 • 2020.
2. Ассоциация онкологов России, Российское общество клинической онкологии. Рак ободочной кишки и ректосигмоидного отдела. Клинические рекомендации, 2018.
3. Сафарова З.Г., Кадохова Л.А. Современные аспекты хирургического лечения рака ободочной кишки // Norwegian Journal of Development of the International Science. 2020. №38-1.
4. Гаджиев Гаджи Ахадович Хирургия рака ободочной кишки // НАУ. 2022. №82-2.
5. Власов О.А., Ткачев С.И., Пророков В.В. Колоректальный рак и особенности его метастазирования // Вопросы онкологии. 2017. №3.
6. Inés Mármol, Cristina Sánchez-de-Diego, Alberto Pradilla Dieste et al. Colorectal Carcinoma: A General Overview and Future Perspectives in Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 197.
7. Roisin Bevan and Matthew D Rutter. Colorectal Cancer Screening—Who, How, and When? Clin Endosc. 2018 Jan; 51(1): 37–49.
8. Мурашко Р.А., Тесленко Л.Г., Степанова Л.Л. Колоректальный рак: совершенствование диагностики и лечения // Злокачественные опухоли. 2017. №Спецвыпуск 1.
9. Старостин Р.А., Гатауллин Б.И., Валитов Б.Р., Гатауллин И.Г. Колоректальный рак: эпидемиология и факторы риска // Поволжский онкологический вестник. 2021. №4 (48).
10. Мирзаев Турон Проблемы лечения колоректального рака // International scientific review. 2017. №8 (39).
11. Михайлова Н.В., Файрушина А.Н. Современный подход к терапии колоректального рака. Таргетная терапия метастатического колоректального рака // Поволжский онкологический вестник. 2016. №3 (25).
12. Хамидуллина Н.Н., Мураткина О.Ю., Зарипова Ю.А., Корнилова К. Ф. Скрининг колоректального рака // Здравоохранение Югры: опыт и инновации. 2022. №4 (33).
13. В.И. Чиссов., М.И. Давыдов. Онкология. Национальное руководство. «ГЭОТАР-Медиа», 2013.
14. Linda Rabeneck, Susan Horton, Ann G Zauber, and Craig Earle. Colorectal Cancer. Cancer: Disease Control Priorities, Third Edition (Volume 3).
15. Inés Mármol,1 Cristina Sánchez-de-Diego, Alberto Pradilla Dieste, Elena Cerrada, and María Jesús Rodriguez Yoldi. Colorectal Carcinoma: A General Overview and Future Perspectives in Colorectal Cancer. Int J Mol Sci. 2017 Jan; 18(1): 197.