Лечение лимфомы

Лимфома относится к онкологическим заболеваниям, для которого характерно поражение лимфоцитов. По этой причине данную патологию некоторые называют раком лимфатической системы, но так говорить не верно. Лимфатическая система является очень обширной и включает в себя разные компоненты. При лимфоме же происходит поражение лимфоидной ткани и других внутренних органов за счет накопления в них «опухолевых» лимфоцитов.

Существует несколько разновидностей лимфом, каждая из которых требует определенного подхода к лечению. Также план терапии всегда подбирается индивидуально, исходя из возраста пациента, стадии заболевания и общего состояния здоровья. ^[1]

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Отзыв Елены о лечении лимфомы в клинике «Евроонко»

Посмотрите отзыв одной из пациенток о лечении лимфомы:

Виды лимфом

Все лимфомы можно разделить на две большие группы – ходжкинские и неходжкинские. К первой группе относятся те виды, для которых характерно наличие в опухолевой ткани специфичных клеток Березовского-Штернберга. Неходжкинские лимфомы делятся еще на две группы – Т-клеточные и В-клеточные. ^[2,3]

В зависимости от особенностей течения выделяют следующие виды лимфом:

• Доброкачественные (индолентные) лимфомы. Для них характерно медленное прогрессирование, но при этом они очень плохо поддаются лечению.
• Агрессивные лимфомы. Они относительно быстро прогрессируют и без должного лечения приводят к смерти пациента. Основу лечения в этом случае составляет химиотерапия.
• Сверхагрессивные лимфомы. Отличаются максимальной скоростью прогрессирования и без лечения могут привести к летальному исходу уже через несколько месяцев, а иногда и недель. Лечить такие лимфомы с помощью только одной химиотерапии недостаточно. Необходимо назначать высокие дозы химиопрепаратов в сочетании с трансплантацией стволовых клеток. ^[4]

Симптомы лимфомы

Клинические проявления заболевания могут быть разными, но все их можно отнести к одной из трех больших групп:

• Увеличение лимфатических узлов (лимфаденопатия). Очень часто данный симптом появляется одним из первых. При этом увеличенные лимфоузлы становятся болезненными, что заставляет пациента обратиться к врачу, который достаточно быстро сможет поставить диагноз. В некоторых случаях имеет место лимфаденопатия внутренних лимфатических узлов, которые невозможно прощупать или осмотреть. Тогда своевременная диагностика заболевания затрудняется, так как их можно выявить при проведении УЗИ, МРТ или КТ.
• В-симптомы. В эту группу входят ночная потливость (при чем очень сильная), беспричинное снижение массы тела, повышение температуры тела при отсутствии инфекционных заболеваний. Данные проявления считаются наиболее специфичными симптомами лимфомы.
• Симптомы, связанные с прогрессированием заболевания. Если лимфома выходит за пределы лимфатической системы и поражает внутренние органы, то у пациента могут отмечаться дополнительные симптомы. Например, при поражении центральной нервной системы развивается головная боль, рвота, нарушение зрение, а при поражении дыхательной системы пациента может беспокоить кашель или одышка. То есть точный набор симптомов будет зависеть от локализации поражения. ^[1,5]

Методы диагностики лимфомы

Специфических тестов, которые помогли бы выявить лимфому, не существует. Обычно диагноз ставят после комплексного обследования, которое назначается после того, как пациент обратился с жалобами на симптомы вирусной инфекции. В план такого обследования входят анализы крови, биопсия лимфоузла (выполняется частичное или полное удаление лимфоузла, либо его пункция иглой). Некоторым пациентам назначается биопсия костного мозга, КТ, МРТ, УЗИ, ПЭТ и другие методы обследования. ^[1]

Лечение лимфомы Ходжкина в Москве и Краснодаре

Лечение ранних стадий лимфомы Ходжкина проводится по схеме АБВД. Она подразумевает назначение комбинации из следующих химиотерапевтических препаратов:

• Адриамицин.
• Блеомицин.
• Винбластин.
• Дакарбазин.

Препараты вводятся капельно. Один курс лечения длится около 4 недель. Всего может назначаться до 4-6 курсов, то есть общая длительность терапии может доходить до полугода.

Недостаток такой схемы заключается в том, что она приводит к развитию иммунодефицита, повышает риск развития инфекций, вызывает неприятные симптомы в виде слабости, выпадения волос, повышенной чувствительности к свету и др. Также лечение лимфомы Ходжкина, помимо химиотерапии, обязательно включает в себя лучевую терапию. ^[5]

Если лимфома Ходжкина диагностируется на поздних стадиях, то назначается другая схема химиотерапии, которая носит название ВЕАСОРР. В этом случае пациенту назначают такие препараты, как блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизолон. Часть препаратов выпускается в виде таблеток, часть – вводится с помощью капельницы. Побочные эффекты такого лечения являются стандартными – выпадение волос, слабость, снижение иммунитета, носовые кровотечения и др. Курс лечения длится 3 недели, а всего может быть назначено до 8 курсов. То есть общая продолжительность лечения тоже составляет 6 месяцев. Лучевую терапию назначают не всегда. Ее проводят только в том случае, если химиотерапия показала недостаточную эффективность. Прогноз составляется так же, как и при лимфоме на более ранних стадиях. ^[14]

Согласно статистике, рецидивы на ранних стадиях случаются у 10-15% пациентов, а на поздних – у 20-40%. Также 10-15% пациентов оказываются нечувствительны к химиотерапии первой линии, которая описана выше. Тогда им назначают альтернативные схемы, которых может быть несколько:

• GEM-P (гемцитабин, цисплатин, метилпреднизолон).
• GDP (гемцитабин, дексаметазон, цисплатин).
• GVD (гемцитабин, винорельбин, пегилированный липосомальный доксорубицин).
• IGEV (ифосфамид, месна, гемцитабин, винорельбин, преднизолон).
• mini-BEAM (кармустин, этопозид, цитарабин, мелфалан).
• ESHAP (этопозид, стероид, цитарабин, цисплатин).
• ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид).
• DHAP (дексаметазон, цитарабин, цисплатин). ^[14]

Если лимфома ограничена локальным очагом, то дополнительно назначается лучевая терапия. После ее проведения пациенту назначают химиотерапию высокими дозами препаратов и пересадку стволовых клеток, которые предварительно забирают у него же. В результате такого лечения у 40-60% пациентов удается добиться длительной ремиссии.

В некоторых случаях после пересадки стволовых клеток возникает рецидив лимфомы. Тогда возможно два варианта помощи:

1. Паллиативное лечение, которое не приводит к выздоровлению, но улучшает качество жизни пациента.
2. Химиотерапия высокими дозами препаратов и пересадка стволовых клеток, полученных от донора. ^[5,7]

В других странах при лечении лимфомы Ходжкина применяются препараты из группы моноклональных антител, но в России они не зарегистрированы, поэтому отечественные врачи их не назначают.

Беременность и лимфома Ходжкина

Если у женщины выявлена лимфома Ходжкина и она проходит лечение, то нужно пользоваться надежными методами контрацепции, чтобы исключить беременность. Если же диагноз был установлен тогда, когда женщина уже была беременна, то решение о проведении дальнейшего лечения всегда подбирается индивидуально. При возможности терапия откладывается до 2 или 3 триместра беременности (если лимфома была выявлена в первом триместре), так как лечение достаточно токсично и может повлиять на развитие плода. Если лечение можно отложить до более поздних сроков, то на 32-36 неделе может проводиться стимуляция родов с целью скорейшего начала терапии.

В тех случаях, когда терапию нельзя откладывать, например, когда есть угроза для здоровья жизни матери, то назначается схема АБВД (доксорубицин, блеомицин, винбластин и дакарбазин). В крайних случаях применяют лучевую терапию, то только на те участки тела, которые находятся выше уровня диафрагмы. Но даже такая щадящая терапия может приводить к появлению различных осложнений у ребенка, например, к задержке в развитии, низкому весу, умственной отсталости. Также у женщины могут быть преждевременные роды или мертворождение. Для снижения возможных рисков врач может назначить дополнительное лечение. Например, с помощью стероидов можно снизить токсичность применяемых препаратов и ускорить развитие легких ребенка, что поможет сделать преждевременные роды более безопасными.

В тех случаях, когда во время беременности случился рецидив лимфомы Ходжкина, врач обычно рекомендуют сделать аборт, после которого назначается химиотерапия высокими дозами препаратов с трансплантацией стволовых клеток. ^[8]

Неходжкинская лимфома

Неходжкинские лимфомы делят на три группы: индолентнтые, агрессивные и высокоагрессивные. Рассмотрим каждую из этих групп подробнее.

Индолентные лимфомы

Для них характерно медленное прогрессирование, но при этом полностью вылечить данный вид лимфомы невозможно, по причине постоянных рецидивов. К индолентным лимфомам относят:

• Грибовидный микоз.
• Лимфоцитарная лимфома.
• Фолликулярная лимфома на первой и второй стадии.
• NK-клеточный лейкоз.
• Плазмоклеточная миелома.
• Т-клеточный лейкоз.
• Волосатоклеточный лейкоз.
• Лимфома из клеток мантии.
• Лимфоплазмоцитарная лимфома.
• Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз. ^[9]

Если диагноз индолентной лимфомы подтвердился гистологически, то лимфоузел, из которого была взята биопсия, полностью удаляется, а пациент начинает постоянно наблюдаться у гематолога. Наблюдательная тактика оправдана тем, что индолентные лимфомы приводят к появлению выраженных симптомов (которые влияют на качество жизни) через месяцы или даже годы. При этом химиотерапия не увеличивает продолжительность жизни. Однако, если назначать препараты сразу после постановки диагноза, то уже будет использована одна линия терапии, которых в распоряжении врача ограниченное количество. По этой же причине откладывают лечение до момента родов, если индолентная лимфома была выявлена во время беременности.

Если на фоне проводимой терапии удается добиться ремиссии, то пациенту может быть назначено поддерживающее лечение в виде препарата ритуксимаба. С его помощью в некоторых случаях можно отсрочить рецидив. ^[10]

Агрессивные и высокоагрессивные лимфомы

К агрессивным лимфомам относятся:

• Фолликулярная лимфома на третьей стадии.
• Анапластическая крупноклеточная лимфома.
• Диффузная крупноклеточная В-лимфома.
• Периферическая Т-клеточная лимфома.
• Лимфома из клеток зоны мантии.

К высокоагрессивным лимфомам относят лимфому Беркитта, Т-лимфобластный лейкоз (лимфома из предшественников T-клеток), Т-клеточный лейкоз и В-лимфобластный лейкоз (лимфома и предшественников B-клеток).

При агрессивных и высокоагрессивных лимфомах рекомендуется сразу начинать лечение, даже если заболевание было выявлено во время беременности. При чем все они лечатся по примерно одинаковой схеме. Сначала пациенту назначают несколько курсов химиотерапии, иногда в сочетании с ритуксимабом. Такая схема позволяет добиться ремиссии. Ритуксимаб появился в конце 1990-х годов и с его помощью удалось улучшить показатели выживаемости пациентов с лимфомами. Этот препарат относится к моноклональным антителам. Они состоят из иммунных клеток, которые распознают клетки опухоли и блокируют их рост или убивают.

Лучевую терапию назначают только в том случае, если лимфома ограничена небольшой зоной. Комбинированное лечение позволяет добиться более лучших результатов, по сравнению с одной химиотерапией.

Если назначенное лечение не помогает или у пациента после его проведения развивается рецидив, то применяется химиотерапия второй линии. В нее входят те препараты, которые пациент ранее не получал. На следующем этапе назначается высокодозная химиотерапия и пересадка собственных стволовых клеток. Последняя процедура не выполняет лечебной функции, но она необходима для того, чтобы восстановить костный мозг и улучшить кроветворную функцию, которая страдает вследствие назначения химиопрепаратов. Если и после такого лечения случается рецидив, то пациенту назначается высокодозная химиотерапия, после которой проводится пересадка стволовых клеток, полученных от донора. Донорами могут быть как родственники пациента, так и другие люди. Главное условие – тканевая совместимость между донором и реципиентом. Пересадка стволовых клеток от донора может выполняться и с лечебной целью.

Гемопоэтические стволовые клетки составляют основу костного мозга, который отвечает за работу иммунной системы. То есть после пересадки стволовых клеток пациент, по сути, получает иммунитет донора. Кроме того, в организм поступают новые лимфоциты, которые убивают оставшиеся опухолевые клетки. Однако этот механизм может работать и в обратную сторону, когда донорские стволовые клетки начинают атаковать здоровые органы. Такая реакция называется «трансплантат против хозяина». Без своевременной и квалифицированной помощи она может привести к летальному исходу. Чтобы этого не произошло, врач должен очень быстро распознать такую реакцию и назначить лечение, которое подавляет иммунитет. Однако сделать это не всегда просто, поэтому такое лечение имеет достаточно высокий показатель смертности – около 30%. Поэтому его применяют только в крайнем случае.

Если и после такой схемы у пациента возникает рецидив или если по разным причинам не удается провести пересадку стволовых клеток от донора, то назначается поддерживающая терапия в виде стандартных цитостатиков. Они назначаются в виде таблеток и в маленькой дозировке. Кроме того, пациенты могут нуждаться в паллиативной помощи, которая помогает улучшить качество жизни и уменьшить неприятные симптомы в виде тошноты, одышки, плохого аппетита и др.

Иногда лечение лимфомы прекращают раньше, например, после терапии первой линии. Обычно такие ситуации связаны с развитием сопутствующих осложнений в виде инсульта, инфаркта и др. Еще одна возможная причина – пациенту становится тяжелее переносить лечение, он дольше восстанавливается и во время этого восстановления заболевание прогрессирует. В таких случаях целесообразно назначать поддерживающее лечение, которое не устранит лимфому, но поможет замедлить ее прогрессирование.

Если женщина или мужчина планируют в будущем иметь детей и им предстоит пройти курс химиотерапии, то они могут заранее обсудить с врачом возможное бесплодие, которое часто развивается на фоне такого лечения. Если женщина или мужчина планируют быть родителями, то у них заблаговременно могут быть законсервированы половые клетки – сперматозоиды или яйцеклетки. Такая практика широко применяется в европейских странах. В нашей стране врачи репродуктологи обычно отказываются проводить гормональную стимуляцию пациенткам с лимфомой, поэтому криоконсервацию яйцеклеток провести проблематично.

Если лечение оказывается эффективным и пациент достигает ремиссии, то он продолжает наблюдаться у врача. При чем частота визитов постепенно уменьшается, так как со временем вероятность рецидива снижается. ^[4,11]

Диффузная крупноклеточная B-клеточная лимфома

Данная разновидность является самой распространенной среди всех агрессивных неходжкинских лимфом. Если диагноз был установлен на ранней стадии, то обычно назначается сокращенная схема химиотерапии R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизолон). Дополнительно назначается лучевая терапия, но только в том случае, если она не приведет к ухудшению качества жизни пациента. Если лимфома затрагивает околоносовые пазухи, эпидуральное пространство или яичко, то проводят интратекальную химиотерапию, которая подразумевает введение препаратов в спинномозговую жидкость. При поражении яичка также выполняется его удаление с последующим облучением соседней области.

При развитии рецидива или если заболевание оказывается устойчивым к первой линии терапии, применяется схема лечения GDP (гемцитабин, дексаметазон, цисплатин) или альтернативные схемы – ICE или DHAP. Дополнительно назначается препарат ритуксимаб, если он не применялся ранее. На следующем этапе назначается высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией собственных стволовых клеток пациента. Если же у пациента снова развивается рецидив, то единственным возможным вариантом лечения становится трансплантация стволовых клеток от донора. Если и такое лечение не помогает, то пациенту может быть назначена только паллиативная помощь. ^[12]

Периферическая T-клеточная лимфома

В данную группу входят преимущественно агрессивные лимфомы, которые лечат по стандартной схеме – на первом этапе назначают комбинированную химиотерапию (обычно по схеме СНОР). Если возраст пациента не превышает 60 лет, то дополнительно назначается препарат этопозид. Также в некоторых случаях может быть назначена лучевая терапия. Если после проведенного лечения случается рецидив, то назначается вторая линия лечения с последующим проведением пересадки стволовых клеток. Однако при данной форме лимфомы такой вид лечения реже позволяет добиться хорошего результата. ^[4]

Лечение фолликулярной лимфомы

Если болезнь диагностирована на первой или второй стадии, то ее относят к индолентным лимфомам, поэтому лечится она по соответствующей схеме, которая может быть дополнена лучевой терапией. Как и при всех индолентных лимфомах, вероятность рецидива очень высока.

Если фолликулярная лимфома выявляется на более поздних стадиях, то назначается лечение в виде химиотерапии, которая включает в себя препарат ритуксимаб. Например, это могут быть схемы R-CVP (ритуксимаб, циклофосфамид, винкристин и преднизон), R-CHOP (ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон) или BR (бендамустин и ритуксимаб). Также препарат ритуксимаб может быть назначен в качестве дополнительного лечения после уже проведенной химиотерапии.

Если на фоне проводимого лечения случается быстрый рецидив, то пациенту может быть проведена пересадка стволовых клеток, но только в том случае, если он может выдержать химиотерапию высокими дозами. Если такой подход оказывается неэффективным, то выполняется трансплантация донорских стволовых клеток.

Составления прогноза при фолликулярной лимфоме несколько отличается. Для этого применяется индекс FLIPI (Follicular Lymphoma International Prognostic Index). Он учитывает возраст пациента, стадию лимфомы, некоторые лабораторные показатели и распространенность заболевания. Чем выше балл по этому индексу, тем хуже прогноз. ^[6]

Лимфома Бёркитта

Лечение при этом виде лимфомы начинают с удаления пораженного лимфоузла. После этого пациенту назначается от 4 до 6 курсов химиотерапии с целью предотвращения раннего рецидива. Обычно химиотерапию назначают схему CODOX-M (циклофосфамид, винкристин, доксорубицин, высокая доза метотрексата) в комбинации со схемой IVAC (ифосфамид, цитарабин, этопозид и метотрексат, вводимый в спинномозговую жидкость). При этом очень важно вводить некоторые препараты именно в спинномозговую жидкость. Это связано с тем, что лимфома Беркитта часто приводит к осложнениям со стороны центральной нервной системы.

Еще одним вариантом лечения является схема CALGB 9251. Она подразумевает проведение высокотоксичной комбинированной терапии и требует длительной госпитализации пациента. Если организм не справляется с таким агрессивным воздействием, то применяется более щадящая схема EPOCH (этопозид, преднизон, винкристин, циклофосфамид, доксорубицин) в комбинации с препаратом ритуксимабом.

На фоне лечения может развиваться лизис (распад) опухоли. Данное состояние является достаточно опасным, так как в кровь попадает большое количество вредных веществ, образующихся после уничтожения опухолевых клеток. Из-за этого у пациента могут развиваться метаболические нарушения, которые приводят к почечной недостаточности. Для профилактики таких осложнений пациент должен постоянно находиться под присмотром опытного врача, ему должна проводиться инфузионная терапия и своевременная корректировка электролитных нарушений.

При рецидиве лимфомы Беркитта других вариантов лечения, кроме клинических испытаний, нет. Для улучшения качества жизни может оказываться паллиативная помощь. ^[13]

Лечение лимфоплазмоцитарной лимфомы

Лимфоплазмоцитарная лимфома – это необычная разновидность В-клеточной неходжкинской лимфомы. Она называется так потому, что ее клетки похожи по строению и на лимфоциты, и на плазматические клетки. Обычно ее выявляют у пациентов старше 60 лет. Для данного вида лимфомы характерно медленное прогрессирование, но иногда возможен быстрый и агрессивный рост. В первом случае за пациентом устанавливается регулярное динамическое наблюдение. При подозрении на быстрое прогрессирование назначается химиотерапия в сочетании с иммунотерапией, таргетной терапией, дексаметазоном и преднизоном. В редких случаях назначается лучевая терапия. ^[4]

Лимфобластная лимфома

В основе лечения лимфобластной лимфомы лежит химиотерапия. Также может применяться лучевая терапия и пересадка стволовых клеток. Если отмечается поражение центральной нервной системы, то препараты вводят под оболочки мозга. ^[4]

Сопроводительная терапия лимфомы

Основная эффективность лечения зависит от тех видов терапии, которые направлены непосредственно на борьбу с опухолевыми клетками. Не менее важной задачей является своевременная диагностика и лечение сопутствующих осложнений, которые могут привести к тяжелым последствиям или даже смерти. Для борьбы с ними применяется сопроводительная терапия. Поэтому врач-онкогематолог должен обладать и навыками врача-реаниматолога.

Основной проблемой всех пациентов с лимфомами является иммунодефицит, который усугубляется после проведения химиотерапии. Из-за снижения способности организма бороться с микробами у пациента развиваются инфекционные осложнения, которые нужно лечить правильно подобранными антибактериальными препаратами. При этом уничтожаются как патогенные микроорганизмы, так и нормальная микрофлора. Место последней занимают другие патогены, которые нужно устранять с помощью сильных антибиотиков, противовирусных и других препаратов. При этом по-настоящему эффективных противовирусных препаратов очень мало. Также для лечения инфекционных осложнений может применяться переливание компонентов крови. Однако это относительно опасная процедура, которая требует очень внимательного контроля со стороны врача.

Также на фоне химиотерапии у пациента могут развиться электролитные нарушения, которые приводят к другим проблемам. Эти побочные эффекты тоже нужно вовремя выявлять и устранять.

К другим хоть и не угрожающим жизни, но неприятным побочным эффектам, относятся тошнота, сухость слизистых оболочек, боль и др. Они тоже требуют специального лечения с целью улучшения качества жизни пациента. ^[1,4,5]

Врачи клиник «Евроонко» имеют большой опыт лечения лимфом и готовы предоставить качественную медицинскую помощь по современным стандартам. У нас работают опытные специалисты, в том числе и онкогематологи, в распоряжении которых есть все необходимые препараты, рекомендованные международными сообществами. Наши пациенты могут рассчитывать на эффективное лечение на уровне ведущих европейских клиник. При этом цены на медицинские услуги у нас существенно ниже.

Список литературы:

1. Аль-Ради Л.С., Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфопролиферативных заболеваний, Москва 2014. - Общероссийский союз общественных объединений Ассоциация онкологов России.
2. Е.Н. Славнова, Н.Н. Волченко, А.Н. Петров. Варианты лимфомы Ходжкина на основании цитологических и иммуноцитохимических критериев. - Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 5, 2016. - doi: 10.17116/onkolog20165522-32
3. М.Л. Гершанович, 2004 г. - Основные принципы лечения неходжкинских лимфом. - Практическая онкология • Т. 5, № 3 – 2004.
4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению неходжкинских лимфом. - 2014.
5. Клинические рекомендации. - Лимфома Ходжкина. Министерство здравоохранения РФ. - 2020.
6. К.М. Абдулкадыров. - Современные методы диагностики и лечения неходжкинских лимфом. - 2015.
7. Е.А. Никитин, Н.Н. Шаркунов, В.Г. Маркарян. - Диагностика и лечение лимфомы Ходжкина в практическом здравоохранении: анализ госпитального регистра Городской клинической больницы им. С.П. Боткина. - Онкогематология 3’2016, ТОМ11 - DOI: 10.17650/1818-8346-2016-11-3-8-19.
8. Р.Г. Шмаков, Е.А. Демина. - Тактика ведения беременности при лимфомах. - Практическая онкология • Т. 10, № 4 – 2009.
9. Международная классификация болезней – онкология (МКБ-О), 3 издание, 1 пересмотр. Э. Фритц, К. Перси. Пер. с англ. А.В. Филочкиной, под ред. А.М. Беляева, О.Ф. – СПб.: Издательство «Вопросы онкологии», 2017. – 352 с.
10. И.В. Поддубная. - Лечение индолентных неходжкинских лимфом. - Практическая онкология • Т. 5, № 3 – 2004.
11. Э.И.Подольцева. - Особенности лечения агрессивных лимфом. - Практическая онкология • Т. 5, № 3 – 2004.
12. В.Г.Савченко, И.В.Поддубная. - Клинические рекомендации по диагностике и лечению диффузной В-крупноклеточной лимфомы взрослых. - Российское профессиональное общество онкогематологов - 2014.
13. В.Г.Савченко, И.В.Поддубная. - Клинические рекомендации по диагностике и лечению лимфомы Беркитта. - 2014.
14. D.A. Eichenauer. - Hodgkin lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. HAEMATOLOGICAL MALIGNANCIES| VOLUME 29, 2018.