Метастазы рака

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Метастазы: что это?

Метастазы – это вторичные опухолевые очаги, которые располагаются на удалении от первичной опухоли: в других органах, лимфатических узлах. Они образованы злокачественными клетками, отделившимися от первичного новообразования, мигрировавшими с током крови или лимфы и осевшими в различных органах.

Пациенты спрашивают – мы отвечаем:

Если есть метастазы – какая это стадия заболевания?

Рак с отдаленными метастазами – это всегда рак IV стадии. Но не всякий рак IV стадии сопровождается метастазированием. Это зависит от классификации при конкретной злокачественной опухоли.

Как выглядят метастазы?

В виде опухолевых очагов – так же, как и первичная опухоль. Иногда даже не удается сразу разобраться, что представляет собой обнаруженное новообразование: первичную опухоль или метастаз.

Метастазы могут располагаться в разных местах. Это зависит от типа рака – у каждого есть свои «излюбленные» локализации. Чаще всего вторичные очаги появляются в легких, печени, брюшине, костях, надпочечниках. Некоторые метастазы весьма специфичны и имеют собственные названия – например, метастаз Вирхова при раке желудка.

Теперь, когда мы разобрались, что такое метастазы, поговорим о том, как они возникают. В соответствии с современными представлениями, метастазирование – процесс, который зачастую начинается почти сразу с момента возникновения злокачественной опухоли. Некоторые клетки отделяются от первичного очага и проникают в просвет лимфатических или кровеносных сосудов. Они перемещаются в организме с током лимфы или крови, а потом оседают в определенных органах и дают там начало новым очагам. Эти пути метастазирования называются, соответственно, лимфогенным и гематогенным.

На первых порах метастазирование происходит очень медленно, его сложно обнаружить. Иммунная система уничтожает раковые клетки, мигрирующие в организме, а первичная опухоль подавляет рост вторичных очагов.

Если же во время обследования уже обнаруживаются отдаленные метастазы, то у пациента диагностируют метастатический рак. Этот диагноз соответствует злокачественной опухоли IV стадии.

Почему возникают метастазы?

Итак, все злокачественные опухоли обладают способностью к метастазированию. Вероятность того, что это произойдет, зависит от ряда факторов:

• тип рака;
• скорость роста опухоли;
• степень дифференцировки злокачественных клеток – насколько они утратили черты нормальных;
• стадия, на которой диагностировано онкологическое заболевание и др.

Иммунная система какое-то время эффективно сдерживает рост и распространение злокачественных клеток, но однажды ее ресурсов не хватает. Опухоль «прорывает» иммунную защиту.

Даже после того, как раковые клетки распространились в организме, они еще какое-то время не растут или размножаются очень медленно. Может пройти несколько лет, прежде чем начнется активный рост вторичных очагов. Почему и как это происходит – пока не до конца изучено. В некоторых случаях возникают метастазы после удаления опухоли и спустя некоторое время после завершения лечения из оставшихся «спящих» раковых клеток. 

Когда вторичный очаг растет, число раковых клеток в нем увеличивается, и они начинают вырабатывать особые вещества – факторы роста. Эти соединения активируют рост новых кровеносных сосудов. Образуется капиллярная сеть, которая обеспечивает опухоль кислородом и необходимыми веществами. При этом опухолевые очаги как бы «обкрадывают» здоровые органы и ткани.

Процесс метастазирования можно разделить на несколько стадий:

1. Раковые клетки отделяются от первичной опухоли и проникают в лимфатический или кровеносный сосуд, который находится поблизости.
2. Происходит миграция злокачественных клеток в различные органы и ткани.
3. Достигнув определенного сосуда, раковая клетка выходит через его стенку в окружающие ткани.
4. В течение некоторого времени опухолевые клетки «спят» в тканях и не проявляют себя.
5. На последней стадии начинается быстрый рост метастазов.

На каждой из этих стадий многие раковые клетки гибнут. Вторичным очагам дают начало те, которые в конечном итоге выживают.

Врачи клиники «Евроонко» о стадиях рака, рецидиве и метастазах

Что влияет на скорость распространения метастазов в организме?

Как уже упоминалось выше, скорость метастазирования в первую очередь зависит от двух факторов: типа рака и степени дифференцировки:

• В высокодифференцированных опухолях клетки и ткань сильно напоминают нормальные. Такие новообразования ведут себя менее агрессивно, распространяются в организме реже и позже.
• В низкодифференцированных опухолях клетки практически утрачивают черты нормальных. Такой рак более агрессивен, быстрее и с большей вероятностью образует метастазы.

В большинстве случаев метастазы возникают спустя 1–2 года после того, как появляется первичная опухоль. Но иногда это происходит очень быстро, если рак агрессивен. Иногда вторичные очаги обнаруживают спустя многие годы после операции. В таких случаях говорят о латентных («дремлющих») метастазах.

Особенности метастазирования разных типов рака

В некоторых органах вторичные очаги при различных типах рака обнаруживаются очень часто, а другие поражаются редко. Это зависит от особенностей кровоснабжения и некоторых других факторов:

• Чаще всего метастазы обнаруживаются в лимфоузлах, легких и печени.
• Несколько реже рак распространяется в кости, головной и спинной мозг, почки, надпочечники.
• Очень редко метастатические очаги можно выявить в сердечной мышце, коже, скелетной мускулатуре, поджелудочной железе, селезенке.

Некоторые метастазы являются «именными». Они настолько специфичны, что получили собственные названия:

Метастаз Вирхова – поражение левого надключичного лимфатического узла. Свое название он получил по фамилии немецкого патолога Рудольфа Вирхова, которым был открыт в 1848 году. Как правило, такая локализация вторичного очага характерна для рака желудка. Также метастаз Вирхова встречается при злокачественных опухолях других органов пищеварительного тракта, аденокарциноме легкого, раке предстательной железы, яичников, лимфоме.

Левый надключичный узел становится местом метастазирования злокачественных опухолей, потому что он играет важную роль в лимфатической системе, принимает лимфу от левой части головы, шеи, грудной клетки, живота, области таза, обеих нижних конечностей. Метастаз Вирхова не только свидетельствует о том, что рак распространился, но и может сам по себе вызывать некоторые симптомы, сдавливая соседние нервы и кровеносные сосуды.

Метастаз Крукенберга обнаруживается в яичниках. По частоте встречаемости он составляет треть от всех метастазов в этом органе и назван по фамилии открывшего его гинеколога – Фридриха Крукенберга. Отличительная особенность таких вторичных очагов в том, что они состоят из клеток специфической формы в виде перстня, то есть представляют собой перстневидно-клеточный рак.

Метастаз сестры Марии Джозеф получил свое название в честь сестры Мэри Джозеф Демпси, которая ассистировала американскому хирургу Уильяму Мэйо, впервые описавшему это явление. Это метастаз в пупок, который встречается довольно редко: при 1–3% злокачественных новообразований брюшной полости и таза. Чаще всего метастаз сестры Марии Джозеф обнаруживается при раке органов пищеварительного тракта (в 35–65% случаев) и мочеполовой системы (в 12–35% случаев).

Наиболее частые места метастазирования при различных типах рака указаны в таблице:

В чем опасность метастазов?

Если у онкологического пациента обнаружены метастазы – этого говорит о том, что его организм не в состоянии бороться с опухолевым процессом. Ресурсы исчерпаны. Метастазы нарушают работу всех органов и систем. Зачастую именно это становится причиной гибели больного.

Кроме того, метастазы сильно ухудшают общее состояние. Они становятся причиной истощения, плохого самочувствия, мучительных болей, из-за которых нужно постоянное обезболивание.

Основные разновидности метастазов, в зависимости от локализации

Злокачественные опухоли способны метастазировать в разные органы, но чаще всего очаги обнаруживаются в легких, костях, печени, центральной нервной системе. Также раковые клетки могут распространяться по поверхности серозных оболочек, выстилающих грудную и брюшную полость.

Метастазы в легких

Метастазировать в легкие могут практически любые злокачественные опухоли, но чаще всего это происходит при раке толстой кишки, молочной железы, простаты, мочевого пузыря, саркомах, нейробластомах, опухолях Вильмса.

Метастазы в легочной ткани проявляются в виде таких симптомов, как упорный кашель, примесь крови в мокроте, одышка, боли в груди, слабость, беспричинная потеря веса. Для диагностики применяют компьютерную томографию грудной клетки, бронхоскопию, различные виды биопсии, цитологическое исследование мокроты, жидкости, эвакуированной из плевральной полости.

При метастазах рака в легких хирургическое лечение обычно нецелесообразно, потому что опухолевых очагов, как правило, много, они имеют микроскопические размеры, не визуализируются на снимках, и полностью их удалить невозможно. Показана химиотерапия. Выживаемость пациентов несколько лучше при раке яичников и лимфомах.

Метастазы в печени

Чаще всего в печень метастазируют злокачественные опухоли толстой и прямой кишки. Согласно статистике, в 70% случаях при колоректальном раке, рано или поздно, обнаруживаются печеночные метастазы. Это связано с тем, что кровь от толстой кишки оттекает в печень по воротной вене. Для обнаружения вторичных очагов применяют КТ, МРТ, ПЭТ/КТ-сканирование, биопсию.

Основные проявления метастазов в печени: повышение температуры тела более 38 градусов, анорексия, желтуха, боль в правой верхней части живота, тошнота, потливость, беспричинная потеря веса.

Лечение зависит от количества, размеров очагов, состояния печеночной функции. В некоторых случаях пораженную часть органа можно удалить хирургически. При небольших очагах применяют малоинвазивные методики: радиочастотную, микроволновую аблацию. Проводят системную, а также интраартериальную химиотерапию, химиоэмболизацию. При механической желтухе выполняют дренирование, устанавливают стенты.

Метастазы в костях

Метастазы в костях встречаются намного чаще, чем первичные злокачественные опухоли. Чаще всего в кости распространяется рак молочной железы, почек, легких, простаты, щитовидной железы, яичников, меланома. В первую очередь это приводит к боли. Постепенно она становится постоянной, мучительной, усиливается в покое, по ночам, мешает спать. Впоследствии могут возникать некоторые осложнения:

• Патологические переломы в результате ослабления костной ткани.
• Сдавление спинного мозга при патологических переломах позвонков. Проявляется в виде сильной боли в спине, пояснице, онемения кожи ног, живота, парезов (слабости и нарушения движений) в мышцах ног, утраты контроля над мочеиспусканиями и дефекацией. Требуется экстренное хирургическое вмешательство, иначе эти нарушения станут необратимыми.
• Гиперфосфатемия – повышение уровня кальция и фосфатов в крови в результате разрушения костной ткани. Проявляется в виде частых мочеиспусканий, запоров, жажды, сонливости, боли и слабости в мышцах. В тяжелых случаях возникает спутанность сознания, кома.

Для уменьшения опухолевых очагов и облегчения болей в костях применяют химиопрепараты, лучевую терапию, обезболивающие средства (в том числе наркотические анальгетики). Чтобы предотвратить разрушение костей и патологические переломы, назначают бифосфонаты. В некоторых случаях кости необходимо укрепить с помощью винтов, скоб, пластин или иных конструкций.

Метастазы в головном мозге

Метастатическое поражение головного мозга чаще всего обнаруживается при раке легких, молочной железы, почек, толстой кишки и при меланоме. При этом беспокоят частые головные боли, которые могут сопровождаться тошнотой и рвотой. Возникают проблемы с памятью, вниманием, мышлением, неврологические симптомы в виде слабости мышц, нарушения движений. Могут возникать судороги, потери сознания.

Для диагностики метастазов в мозге применяют МРТ, биопсию. В некоторых случаях опухолевые очаги можно удалить хирургически. Применяют лучевую терапию, стереотаксическую хирургию (Гамма-нож, КиберНож), проводят курсы противоопухолевой терапии. Для борьбы с симптомами назначают глюкокортикостероиды (уменьшают воспаление вокруг опухолевых очагов), противосудорожные препараты.

Канцероматоз плевры

Раковое поражение плевры проявляется в виде экссудативного плеврита – скопления жидкости в плевральной полости вокруг легких. При этом возникает тяжесть в грудной клетке, одышка, боли, слабость, невозможность сделать глубокий вдох. Таким больным показана плевральная пункция и торакоцентез – выведение жидкости из плевральной полости. Это одновременно и диагностическая, и лечебная процедура. Проводят системную химиотерапию – она помогает уменьшить опухолевые очаги. Чтобы предотвратить дальнейшее скопление жидкости, выполняют плевродез – вмешательство, направленное на склеивание листков плевры.

Канцероматоз брюшины

Канцероматоз брюшины – распространение раковых клеток по поверхности серозной оболочки, выстилающей стенки брюшной полости и покрывающей внутренние органы. При этом в брюшной полости скапливается жидкость. Когда ее становится много, она ограничивает подвижность диафрагмы и затрудняет дыхание, нарушает работу внутренних органов. Жидкость из брюшной полости выводят через прокол во время процедуры, которая называется лапароцентезом. Выполняют различные хирургические вмешательства, проводят системную и внутрибрюшинную химиотерапию. Существенно улучшить состояние и продлить жизнь пациентов с канцероматозом брюшины помогает современный метод лечения, который применяется в клинике «Евроонко» – гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (ИГХТ, HIPEC).

Симптомы метастазов рака

Симптомы метастазов зависит от того, в каком органе находятся вторичные очаги и насколько сильно нарушают его работу:

• При поражении легких: одышка, боли в груди, упорный кашель.
• При поражении брюшины: скопление жидкости в животе, которое называется асцитом. У таких пациентов проводят лапароцентез и другие виды лечения.
• При поражении печени: боли под правым ребром, ухудшение аппетита, тошнота, механическая желтуха.
• При поражении плевры между ее листками скапливается жидкость, которая сдавливает легкие и нарушает дыхание. Это состояние называется экссудативным плевритом. Необходим плевроцентез.
• При поражении костей беспокоят боли. Они усиливаются в покое, по ночам, мешают спать. Если опухоль сильно ослабляет костную ткань, возникают патологические переломы.
• При поражении головного мозга чаще всего беспокоят головные боли, головокружения. Могут возникать нарушения сознания, судороги.

Метастазы приводят к нарушениям не только в том месте, где они находятся: во время гибели раковых клеток выделяются токсины, и они влияют на весь организм.

Диагностика метастатического рака

Чтобы обнаружить метастазы рака, применяют разные методы диагностики:

• ультразвуковое исследование;
• компьютерная томография;
• магнитно-резонансная томография;
• позитронно-эмиссионная томография, ПЭТ (чаще всего применяется в сочетании с компьютерной томографией – ПЭТ/КТ);
• сцинтиграфия, однофотонная эмиссионная компьютерная томография (ОФЭКТ);
• рентгенография в последние годы утратила свое значение, так как существуют более информативные вышеперечисленные методы.

С помощью этих диагностических методик можно выявить метастазы, оценить их количество, величину, локализацию, характер роста, обнаружить их нагноение и распад. Как определить метастазы в конкретном случае и какие методы диагностики нужны конкретному пациенту – это определяет врач по результатам расспроса и осмотра пациента, предшествующего обследования.

Эти же методики применяются для регулярных контрольных обследований у пациентов, которые уже завершили лечение. Они помогают своевременно обнаружить рецидив рака.

Можно ли вылечить пациента, если у него рак с метастазами?

Пациенты часто с надеждой спрашивают онколога: «убивает ли химиотерапия метастазы?». К сожалению, при метастатическом раке шансы на ремиссию крайне малы. Чаще всего цели лечения – продлить жизнь больного, обеспечить хорошее самочувствие, устранить мучительные симптомы. Хотя рак IV стадии неизлечим, зачастую его можно лечить как хроническое заболевание (например, как артериальную гипертонию, сахарный диабет) и существенно продлить жизнь больного. В клиниках «Евроонко» для этого применяются все современные методики:

• Противоопухолевая терапия препаратами последних поколений, включая таргетную, гормональную терапию, иммунотерапию.
• Паллиативные хирургические вмешательства любого уровня сложности.
• В некоторых случаях, при единичных метастазах, можно полностью удалить очаги – выполнить радикальную операцию.
• Малоинвазивные вмешательства, такие как радиочастотная аблация при метастазах в печени, эмболизация опухолевых очагов.
• Обезболивание в соответствии с современными рекомендациями ВОЗ и другие виды симптоматического лечения.
• Поддерживающая терапия, которая помогает комфортно и без побочных эффектов перенести курс химиотерапии.

Где лучше лечиться при раке с метастазами?

Существует миф о том, что эффективное лечение при раке IV стадии можно получить только за границей – в Европе, США, Израиле. На самом деле в России уже давно доступны все те же технологии и лекарственные препараты. В клиниках «Евроонко» работают врачи, которые по уровню профессионализма и знаний ничем не уступают своим зарубежным коллегам, руководствуются теми же международными протоколами лечения. Ехать за границу вовсе не обязательно. Онкологическую помощь на том же уровне можно получить в Москве.

А если вы проходите лечение в другой клинике, то всегда можете получить услугу второго врачебного мнения у ведущих онкологов в «Евроонко».

Список литературы:

1. Григорий Алексеевич Чиж. Современные возможности прогнозирования метастазирования злокачественных новообразований. Маркеры метастазирования. // FORCIPE. 2019. №1.
2. Сидоренко Ю. С., Непомнящая Е. М., Гудцкова Т. Н. Современные направления изучения механизмов метастазирования опухолей. // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. 2004. №2.
3. Ишмуратова Р. Ш. Новые технологии в хирургии метастазов и путей метастазирования. // Медицинский вестник Башкортостана. 2008. №1.
4. Ганцев Ш. Х. Новое к теории метастазирования рака и подходам к его лечению. // Креативная хирургия и онкология. 2010. №4.
5. Xiangming Guan. Cancer metastases: challenges and opportunities. Acta Pharm Sin B. 2015 Sep; 5(5): 402–418.
6. Lucille Leong. Clinical Relevance of Targeting Cancer Metastases. Austin (TX): Landes Bioscience; 2000-2013.
7. Qian CN, Mei Y, Zhang J. Cancer metastasis: issues and challenges. Chin J Cancer. 2017 Apr 3;36(1):38.
8. Welch DR, Hurst DR. Defining the Hallmarks of Metastasis. Cancer Res. 2019 Jun 15;79(12):3011-3027.
9. Fares J, Fares MY, Khachfe HH, Salhab HA, Fares Y. Molecular principles of metastasis: a hallmark of cancer revisited. Signal Transduct Target Ther. 2020 Mar 12;5(1):28.
10. Harry W. Schroeder and Lance T. Hall. Molecular Imaging of Brain Metastases with PET. Brisbane (AU): Exon Publications; 2022 May 3.
11. Е. П. Харченко, И. А. Соловьев. Метастазирование и раковая спячка. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена, 5, 2016