В ходе недавнего исследования был найден новый способ вмешаться в жизнедеятельность злокачественных опухолей и предотвратить образование отдаленных метастазов. Для этого нужно помешать раковым клеткам избавляться от продуктов жизнедеятельности.
Изучение процесса метастазирования — одно из самых важных направлений исследований в онкологии. Ведь большинство онкологических больных погибает именно от метастазов. Вторичные очаги зачастую имеют микроскопические размеры, их сложно найти и уничтожить.
Известно, что метастазирование — сложный процесс, в нем задействованы многие молекулярные механизмы. Недавно ученые из Колорадского университета в США (University of Colorado) добавили к общей картине новые важные мазки.
Американских ученых заинтересовала система утилизации «мусора» в раковых клетках. Майкл Дж. Морган (Michael J. Morgan), руководитель исследования, объясняет:
«Клетки с высоким метастатическим потенциалом покидают место своей первичной локализации, и для них это стресс. Один из способов борьбы с этим стрессом — активная переработка продуктов жизнедеятельности и поврежденных компонентов клетки. Когда мы инактивируем лизосомы — органеллы, с помощью которых клетка „утилизирует мусор“, — метастазирующие клетки больше не могут пережить стресс».
Одним из ключевых процессов в утилизации клеточных отходов является аутофагия — разрушение собственных органелл и макромолекул.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Суть аутофагии
Аутофагия рассматривается как процесс приспособления здоровых и раковых клеток к тяжелым внешним условиям. Клетка жертвует некоторыми собственными компонентами, чтобы получить вещества, необходимые для синтеза жизненно важных белков.
Структура, которая подлежит уничтожению, окружается мембраной и отделяется от цитоплазмы — получается аутофагосома. Она сливается с лизосомой, и ее содержимое разрушается под действием ферментов.
Ученые обнаружили, что, нарушив функцию лизосом, можно предотвратить процесс метастазирования. Если прервать аутофагию на ранних стадиях, то рост раковых клеток замедлится. Если же воздействовать на поздних стадиях процесса, когда в дело вступают лизосомы, то опухолевые клетки погибают.
Когда ученые блокировали аутофагию, отключая соответствующие гены, то страдали как метастатические, так и неметастатические клетки. Но когда ингибировали процесс аутофагии и лизосомы с помощью хлорохина, это незначительно влияло на неметастатические клетки, а метастатические полностью разрушались.
Почему лизосомы так важны для метастазирования?
Для того чтобы разобраться в этом вопросе, ученые искусственно создали клетки, устойчивые к действию хлорохина.
В лаборатории была устроена самая настоящая мини-эволюция. Ученые выращивали метастатические клетки и воздействовали на них небольшим количеством хлорохина. Большинство клеток погибло, некоторые выжили. Самых живучих размножили, дозу хлорохина увеличили, и так несколько раз. В итоге, путем искусственного отбора, была получена клеточная культура, устойчивая к препарату. Но эти клетки утратили способность к метастазированию.
Таким образом, теоретически, если пациент с раком получает лечение препаратом наподобие хлорохина, часть клеток в опухоли погибает. Остаются те, которые устойчивы к препарату, но не могут метастазировать.
В связи с полученными выводами, большой интерес представляет белок ID4, который содержится в клетках. Если его уровень низок, то клетка может метастазировать и обладает высокой чувствительностью к хлорохину. При высоком уровне белка ситуация прямо противоположная. ID4 уже используют в качестве маркера: по его количеству можно судить о прогнозе при раке молочной железы, простаты, мочевого пузыря.
Несомненно, в ближайшем будущем ученые займутся поисками препаратов, которые могли бы блокировать аутофагию в раковых клетках с минимальным риском побочных эффектов.
Исследователи продолжают работать над созданием новых противоопухолевых препаратов, но современные онкологи уже обладают довольно большим арсеналом и могут помогать пациентам на поздних стадиях рака. В Европейской клинике применяются наиболее современные химиопрепараты, иммунопрепараты, таргетные препараты. Свяжитесь с нами, мы знаем, как помочь:
Источники:
https://www.medicalnewstoday.com/articles/322823.php
https://postnauka.ru/faq/69060
https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A5%D0%BB%D0%BE%D1%80%D0%BE%D1%85%D0%B8%D0%BD
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
