Некоторые онкологические больные не отвечают на лечение, которое обычно помогает при диагностированных у них злокачественных опухолях. Это явление называется лекарственной резистентностью: препарат не действует. Иногда раковые клетки вырабатывают множественную лекарственную устойчивость (МЛУ), в результате чего бороться с заболеванием становится очень сложно. Ученые из Испанского национального центра исследований рака (CNIO) недавно обнаружили одну из причин МЛУ и потенциальный способ борьбы с ней. Их работа была опубликована в журнале EMBO Molecular Medicine. Исследование пока было проведено на клеточных линиях «в пробирке», поэтому до клинических испытаний еще далеко, но результаты выглядят перспективными.
Оскар
Полученные нами результаты объясняют, почему многие доступные на данный момент методы противоопухолевой терапии не работают в определенных случаях, и одновременно это создает в злокачественной опухоли уязвимость, на которую можно воздействовать с помощью уже существующих лекарственных препаратов.
Это исследование показало, что при мутациях в гене FBXW7 снижается чувствительность злокачественных опухолей к большинству химиопрепаратов. Однако, одновременно повышается чувствительность новообразования к препаратам, активирующим «интегрированную реакцию на стресс».
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Мутация, которая очень часто встречается в злокачественных опухолях человека
Авторы исследования отмечают:
FBXW7 входит в десятку генов, которые наиболее часто мутируют в злокачественных опухолях у человека. И мутации в нем ухудшают прогноз при всех типах рака.
Всё началось с того, что ученые решили разобраться, почему некоторые опухолевые клетки устойчивы к химиопрепаратам (цисплатину, ригосертибу) и ультрафиолетовому излучению. Мутации искали в стволовых клетках мышей с помощью технологии CRISPR. Оказалось, что мутации в гене FBXW7 появляются на ранних стадиях онкогенеза, и ученые предположили, что именно они отвечают за МЛУ. Информация из баз данных подтвердила эту догадку: действительно, раковые клетки, в которых есть мутантный ген FBXW7, устойчивы ко многим лекарственным препаратам.
Далее ученые установили, что снижение экспрессии (активности) гена FBXW7 — в результате мутации или других причин — сопровождается более слабым ответом на химиотерапию. Фактически авторы исследования пришли к выводу, что белок FBXW7 является биомаркером, и анализы его уровня можно использовать, чтобы прогнозировать, насколько хорошо пациент ответит на противоопухолевую терапию.
Без FBXW7 митохондрии испытывают стресс
Оставалось ответить еще на один вопрос: какова связь между недостатком белка FBXW7 и множественной лекарственной устойчивостью опухоли? Ученые установили, что этот белок присутствует в митохондриях — «клеточных электростанциях».
В клетках с дефицитом FBXW7 был обнаружен избыток митохондриальных белков, ассоциированных с более плохим ответом на противоопухолевую терапию. Детальный анализ показал, что митохондрии в таких клетках,
Антибиотик против «больных» митохондрий
Открытие митохондриального стресса, вызванного мутациями в гене FBXW7, дает возможности для поиска новых лекарственных препаратов, которые помогли бы в борьбе с мультирезистентными опухолями.
Ученые рассуждали так. Считается, что митохондрии — это потомки древних бактерий.
Ранее у некоторых антибиотиков, применяемых против бактериальных инфекций, обнаруживались противоопухолевые свойства, но это были единичные случаи, и многие из них могли быть связаны с редкими неизвестными мутациями. Однако на этот раз ученым улыбнулась удача. Они обнаружили, что антибиотик под названием тигециклин действительно токсичен для раковых клеток с мутациями в гене FBXW7. Это открывает новые возможности для борьбы с мультирезистентными опухолями.
Стресс, еще больше стресса
Еще более интересным стало открытие эффекта, за счет которого тигециклин обладает противоопухолевыми свойствами. Ученые обнаружили, что этот препарат приводит к активации интегрированной реакции на стресс (ISR). Другие лекарственные средства, активирующие ISR, также оказались токсичны для опухолей с мутациями FBXW7.
При этом многие препараты, активирующие ISR, уже применяются для борьбы с онкологическими заболеваниями. Но ранее ученые не знали об этом механизме действия, они считали, что данные противоопухолевые средства действуют
Наше исследование, как и некоторые другие недавние работы, показало, что активация ISR может стать одним из способов преодоления устойчивости злокачественных опухолей к химиотерапии. Но предстоит еще некоторая работа. Например, нам нужно разобраться, как активировать ISR с помощью лекарственных препаратов наиболее эффективно и как идентифицировать пациентов, которые получат наибольшую пользу от такого лечения.
Результаты этого исследования открывают интересные перспективы, но говорить о применении новых лекарств, активирующих ISR, в клинической практике, пока еще рано. Сначала препараты должны пройти клинические испытания, ведь организм человека — не просто культура клеток «в пробирке», он устроен сложнее. На данный момент в клиниках федеральной сети «Евроонко» применяются все инновационные противоопухолевые препараты, которые прошли такие испытания и были зарегистрированы на территории России. Они всегда в наличии в наших клиниках, и наши врачи готовы немедленно приступить к лечению.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
