Найдены новые мишени для противораковых вакцин

Классически вакцинацию применяют для профилактики инфекционных заболеваний. В организм вводят антигены возбудителя, тем самым «знакомя» с ними иммунную систему. В будущем, когда в организм проникнет настоящий патоген — он уже будет встречен во всеоружии. Тот же подход можно применить и для борьбы с раком. В раковых клетках тоже присутствуют антигены — нехарактерные для организма белки, на которые реагирует иммунная система.

На данный момент уже создано немало таких противораковых вакцин, но все они пока экспериментальные. Например, пока ни одна не была одобрена американским Управлением по контролю качества лекарственных препаратов и продуктов питания (FDA). Тем не менее, некоторые из них показывают высокую активность при ряде онкологических заболеваний, таких как рак легкого, меланома.

Один из самых важных и сложных вопросов, который приходится решать ученым — какие беки включать в противораковые вакцины. Недавно исследователи из Массачусетского технологического института (Massachusetts Institute of Technology) обнаружили, что вакцинация определенными опухолевыми белками помогает повысить активность иммунных T-клеток. По крайней мере, такие вакцины помогли во время экспериментов уменьшить злокачественные опухоли у мышей.

Вводя животным эти белки, ученые обнаружили, что это помогает активировать «спящие» популяции T-лимфоцитов и тем самым усилить иммунный ответ.

Профессор Тайлер Джекс (Tyler Jacks), старший автор исследования, рассказывает:

Наша работа показывает, насколько важно глубоко изучать нюансы противоракового иммунного ответа. Мы увидели, что не все противораковые иммунные ответы одинаковы. Вакцинация определенными белками может вызвать мощную реакцию против цели, которая ранее игнорировалась.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Конкуренция между T-лимфоцитами

Когда клетка становится злокачественной, она начинает вырабатывать белки, которых в организме в норме нет. Эти белки называются неоантигенами. T-лимфоциты распознают их и начинают атаковать злокачественную опухоль.

Однако, рак отнюдь не беззащитен перед иммунной агрессией. Он создает вокруг себя иммуносупрессивную среду, которая заставляет T-клетки становиться неактивными. Именно эту проблему и призваны решить противораковые вакцины. В их создании современные ученые достигли определенных успехов, но все еще сохраняется и ряд проблем.

Меган Бургер (Megan Burger), заместитель профессора и ведущий автор исследования, отмечает:

Эти методы лечения прекрасно работают у некоторых пациентов, но большинство больных на них не реагируют. Многие наши исследования направлены на то, чтобы разобраться в причинах этих неудач и разработать более эффективные препараты.

Проводя эксперименты на мышах со злокачественными опухолями легких, ученые из Массачусетского технологического института обнаружили, что в организмах животных возникали клоны T-клеток, которые реагировали на разные опухолевые белки. И между этими клетками возникала конкуренция. В итоге остается один доминантный клон. Со временем его ресурсы истощаются, и он не может бороться со злокачественной опухолью, но продолжает подавлять другие клоны. Получается эффект «собаки на сене».

Собственно, эту проблему и удалось решить ученым: «разбудить» подавленные клоны и заставить их бороться со злокачественной опухолью.

Новая противораковая вакцина помогла уменьшить опухоли

В организме есть клетки, задача которых — «знакомить» T-лимфоциты с антигенами. Они называются антиген-представляющими (антигенпрезентирующими) клетками. Авторы работы обнаружили, что наилучшего эффекта удается добиться с помощью неоантигенов, которые слабо связываются с антиген-представляющими клетками. Например, когда мышей с раком легкого вакцинировали одним из таких неоантигенов, злокачественные опухоли уменьшились в среднем на 27%.

Меган Бургер отмечает:

T-клетки активнее размножались, эффективнее атаковали опухолевую ткань. Во время терапии мы увидели общее снижение опухолевой нагрузки в легких у животных.

Кроме того, после вакцинации в популяции T-лимфоцитов был обнаружен подтип, который постоянно подпитывал иммунный ответ. Таким образом, с помощью новой вакцины можно потенциально сдерживать рост опухоли в течение длительного времени.

В будущем авторы исследования планируют изучить эффективность новой противораковой вакцины в сочетании с современными иммунопрепаратами из группы ингибиторов контрольных точек. Было обнаружено, что после вакцинации среди T-клеток появляется много таких, которые хорошо реагируют на эти иммунопрепараты.

Ингибиторы контрольных точек — современный класс иммунопрепаратов, которые зачастую более эффективны по сравнению с классической химиотерапией и вызывают меньше побочных эффектов, помогают существенно увеличивать показатели выживаемости среди пациентов с онкологическими заболеваниями на поздних стадиях. В клиниках «Евроонко» применяются все современные оригинальные иммунопрепараты с доказанной эффективностью, зарегистрированные в России. Они всегда в наличии, и наши врачи готовы немедленно приступить к лечению.

Источник: sciencedaily.com.