Недавно немецкие ученые провели эксперименты, чтобы разобраться, как ведут себя раковые клетки, когда распространяются по организму и попадают в другие органы. Некоторые сразу же активно размножаются и образуют вторичные очаги, а некоторые на новом месте надолго впадают в «спящее» состояние. Оказалось, что это зависит от эпигенетического статуса, то есть от того, как меняется активность одних и тех же генов в разных клетках. Эти наблюдения были подтверждены в экспериментах на опухолевых клетках человека, полученных во время биопсии. Полученные выводы могут оказаться полезны как в диагностике, так и в лечении онкологических заболеваний.
Злокачественные клетки способны отделяться от первичной опухоли, мигрировать в разные части организма, оседать там и давать начало отдаленным метастазам. Именно это свойство в первую очередь делает рак опасным для жизни.
Пока опухоль не начала метастазировать, ее зачастую можно полностью удалить и добиться ремиссии. Появление вторичных очагов в разных органах резко меняет ситуацию и ухудшает прогноз.
Механизмы, которые помогают злокачественным клеткам выживать, оказавшись в различных органах, и формировать метастазы, пока недостаточно хорошо изучены.
Немецкие ученые наблюдали за мышами, у которых раковые клетки метастазировали в легкие. Исследователи разработали собственный метод наблюдения за распространяющимися злокачественными клетками, чтобы оценивать их состояние после того, как они оказались на новом месте.
Как и ожидалось, после попадания в легочную ткань опухолевые клетки «выбирали» одну из двух линий поведения. Одни начинали размножаться, пока еще мигрировали по кровеносным сосудам, и сразу давали начало метастазам. Другие надолго «засыпали» и никак не проявляли своего присутствия. Этот выбор контролируется
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
В чем разница между «спящими» и активно размножающимися раковыми клетками?
Уровень Wnt для всех раковых клеток одинаков, но
Анализ показал, что в «спящих» и активных клетках не различаются ни гены, ни молекулярные характеристики. Иными словами, нет такой мутации, такого структурного изменения в генах, которое отвечало бы за более высокую агрессивность.
Но обнаружились изменения на эпигенетическом уровне. Эпигенетическими называют такие изменения, при которых последовательность ДНК остается прежней, но меняется ее активность. В данном случае различия были вызваны метилированием — прикреплением к определенным участкам ДНК особых метильных групп.
При более низком уровне метилирования клетки лучше реагируют на сигналы Wnt. Они быстро покидают просвет кровеносного сосуда, устраиваются в тканях и «засыпают». При высоком же уровне метилирования злокачественные клетки дольше остаются в кровеносном сосуде и уже там начинают активно размножаться.
Чтобы проверить это предположение, ученые проанализировали степень метилирования ДНК в разных линиях раковых клеток. Было обнаружено, что этот показатель в самом деле связан с метастатическим потенциалом.
Старший автор исследования Хельмут Августин (Hellmut Augustin) рассказывает:
Были получены удивительные результаты. Они могут иметь большое значение для диагностики и лечения онкологических заболеваний. Например, паттерны метилирования можно использовать как биомаркеры, чтобы прогнозировать, насколько много в организме «спящих» опухолевых клеток и насколько высока вероятность того, что рак рецидивирует после лечения. Но прежде нужно проверить, ведут ли себя раковые клетки в организме человека так же, как у животных и будучи выращенными в лабораторных условиях.
В последнее время появляется всё больше данных о том, что эпигенетика играет важную роль в развитии злокачественных опухолей и отчасти определяет поведение раковых клеток. Эти знания можно использовать для лечения онкозаболеваний. В эпигенетической терапии рака уже есть определенные достижения — мы рассказывали о них в недавних публикациях.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
