Ученые из Мельбурна (Австралия) проследили, как мутации постепенно накапливаются в ДНК клеток меланомы, начиная с ранних излечимых стадий заболевания и заканчивая терминальными фатальными стадиями.
Пациенты, которые приняли участие в исследовании, согласились, чтобы у них регулярно брали для анализа образцы тканей меланомы, на протяжении всего течения заболевания, вплоть до терминальных стадий. С помощью методов геномики (направление в биологии, исследующее последовательность ДНК живых организмов) ученые отследили хаотические изменения в ДНК опухолевых клеток, которые делали их более агрессивными и устойчивыми к противоопухолевым препаратам. Были сделаны некоторые наблюдения, которые, возможно, помогут в разработке новых методов лечения меланомы.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
«Взрыв мутаций» приводит к хаосу в геноме
В Австралии, где высока солнечная активность, меланома встречается очень часто. Здесь эта злокачественная опухоль занимает по распространенности третье место среди всех онкологических заболеваний. Главный фактор риска развития меланомы — воздействие на кожу ультрафиолетового излучения. Оно повреждает ДНК клеток и вызывает мутации, которые приводят к злокачественному перерождению. По мере прогрессирования заболевания, в опухолевых клетках накапливается всё больше мутаций, в результате они размножаются и распространяются в организме всё быстрее.
Профессор Марк Шеклтон (Mark Shackleton), возглавлявший исследование, рассказывает:
На ранних стадиях меланому обычно можно удалить хирургическим путем. Однако, иногда эти злокачественные опухоли рецидивируют, переходят в более агрессивные формы. Несмотря на то, что за последнее время появились новые эффективные методы лечения, с такими меланомами по-прежнему зачастую очень сложно бороться. Мы использовали секвенирование ДНК, чтобы задокументировать изменения в генах опухолевых клеток по мере того, как меланомы прогрессировали и рецидивировали.
Проанализировав результаты секвенирования с помощью математической модели, ученые обнаружили, что со временем в клетках меланомы возникают новые, всё более фатальные мутации, в результате которых повреждение ДНК, изначально вызванное ультрафиолетовыми лучами, существенно увеличивается.
Оказалось, что в геноме агрессивных опухолевых клеток наблюдается полный хаос. Большие участки ДНК полностью перестраиваются и утрачиваются, в некоторых клетках вообще удваивается вся ДНК. По мнению исследователей, в отличие от постепенно накапливающихся мутаций, вызванных ультрафиолетовым излучением, новые изменения в геноме при поздних стадиях меланомы происходят лавинообразно. Клетки, в которых возникают эти мутации, становятся более агрессивными, они получают преимущество и начинают преобладать.
Новый взгляд на прогрессирование меланомы и ее лечение
Ученые отследили последовательные изменения ДНК в клетках меланомы и воссоздали их «родословные». На ранних стадиях заболевания в основном отмечались изменения, характерные для повреждений, вызванных ультрафиолетовыми лучами. Но на более поздних стадиях возникало много новых мутаций, благодаря которым опухолевые клетки начинали еще быстрее размножаться, распространяться в организме, эффективнее «прятались» от иммунной системы и были более устойчивы к терапии.
Многие мутации находились в генах, регулирующих размножение клеток и восстановление поврежденной ДНК. Авторы работы считают, что эти генетические изменения могут стать мишенями для новых противоопухолевых препаратов. Особенности, делающие клетки меланомы более агрессивными, одновременно являются их ахиллесовой пятой.
Меланома слабо реагирует на классическую химиотерапию, поэтому на поздних стадиях с ней очень сложно бороться. Современные таргетные препараты и иммунопрепараты помогают сдерживать прогрессирование заболевания и продлевать жизнь пациентов. В клиниках «Евроонко» доступны все инновационные оригинальные противоопухолевые препараты, они есть в наличии, и наши врачи готовы немедленно приступить к лечению.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
