По результатам недавно проведенного исследования ученые пришли к выводу о том, что активность противоопухолевого иммунитета уже на ранних стадиях может приводить к изменениям в раковых клетках на уровне обмена веществ. Это способствует росту злокачественной опухоли и помогает ей нейтрализовать фатальные атаки со стороны иммунной системы.
Результаты этого исследования были опубликованы в журнале Cell Metabolism, и оно подробно демонстрирует механизм «иммунометаболического редактирования» в опухолевых клетках на примере меланомы у мышей. Ученым удалось проследить каскад биохимических реакций, ответственных за этот эффект, и идентифицировать отдельные белки, играющие важную роль.
Это открытие интересно само по себе для ученых: обнаружен ранее неизвестный аспект эволюции злокачественных опухолей. Но еще важнее то, что это может сделать лечение онкологических заболеваний более эффективным.
Доктор
Мы обнаружили десятки ферментов, которые помогают меланоме уклоняться от иммунной агрессии. Эти ферменты, а также некоторые компоненты сигнального пути, которые нам удалось идентифицировать, представляют собой перспективные мишени для лекарственных препаратов. У нас появилась возможность «прорвать» линию обороны, воздвигнутую злокачественной опухолью в результате иммунометаболического редактирования. Новые лекарственные препараты помогут усилить противоопухолевый иммунитет, а также их можно будет применять вместе с иммунопрепаратами из группы ингибиторов контрольных точек. Это поможет устранить резистентность злокачественных опухолей к иммунотерапии.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Теория иммуноредактирования
Иммунная система защищает организм человека не только от возбудителей инфекций, но и от собственных «неправильных» клеток. Когда в организме появляются раковые клетки, иммунитет начинает с ними бороться. И тут может сработать неожиданный эффект: иммунные атаки могут оказать своего рода эволюционное давление. Опухолевые клетки уже на самых ранних стадиях стремятся защитить себя, приспособиться, и это приводит к определенным изменениям в их обмене веществ. Такой процесс был назван иммунометаболическим редактированием. В будущем эти изменения могут защитить злокачественную опухоль от более агрессивных иммунных атак.
Всё вышеописанное до недавнего времени оставалось лишь гипотезой. Но теперь появились экспериментальные подтверждения.
Доктору Хо с коллегами удалось выявить три ключевых белка, управляющих эффектом иммуноредактирования: IFNγ, STAT3 и
IFNγ (
Ученые решили разобраться, как IFNγ активирует этот малоизученный сигнальный путь, связанный с STAT1, и к чему это приводит. Оказалось, что в результате в опухолевых клетках происходят определенные так называемые эпигенетические изменения — они влияют на то, какие гены будут активны в клетке. Одновременно чрезмерно активируется главный регулятор клеточного обмена веществ —
Далее ученые обнаружили, что гены, которые активирует
Ученые полагают, что сигнальные пути, опосредованные белками STAT1 и STAT3, работают сообща. Они защищают опухолевые клетки от иммунной агрессии и способствуют полноценной злокачественной трансформации.
Доктор Хо отмечает:
Предыдущие исследования показали, что утрата белка STAT3 раковыми клетками способствует тому, что
T-лимфоциты инфильтрируют опухоль, и она уменьшается в размерах. Нам удалось объяснить, почему так происходит. Лекарственные препараты, блокирующие STAT3, способны восстановить чувствительность опухолевых клеток к IFNγ.
Во время исследования была проведена большая работа: ученые использовали современный метод редактирования генома CRISPR, чтобы проанализировать в опухолях мышей 2078 ферментов, связанных с обменом веществ, и 40 метаболических генов, на активность которых влияет
В настоящее время иммунотерапия считается одним из самых перспективных направлений в лечении онкологических заболеваний. Многие ученые считают, что у нее есть огромный потенциал. Отчасти он уже раскрыт: существуют современные препараты из группы ингибиторов контрольных точек, которые активируют иммунитет и помогают ему бороться со злокачественной опухолью. Эти препараты помогают существенно продлевать жизнь больных со злокачественными опухолями на поздних стадиях. В клиниках федеральной сети «Евроонко» доступны все новейшие оригинальные иммунопрепараты, зарегистрированные в России. Наши врачи готовы немедленно приступить к лечению.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники