Недавно ученые обнаружили «контрольную точку иммунной памяти». Блокировка этой молекулы в иммунных клетках помогает повысить эффективность иммунотерапии и предотвратить рецидив рака. Эксперименты на лабораторных животных и клеточных культурах «в пробирке» прошли успешно. Результаты этой научной работы недавно были представлены в журнале Nature Immunology.
С появлением иммунопрепаратов, которые используют ресурсы иммунной системы для борьбы с раком, в онкологии произошла революция. Ингибиторы контрольных точек блокируют определенные «тормозные» молекулы, которые мешают иммунным клеткам активироваться и атаковать раковые клетки. Например, одна из таких контрольных точек — молекула PD1, находящаяся на поверхности T-лимфоцитов. Ингибиторы PD1 помогают затормозить прогрессирование заболевания и продлить жизнь пациентов с поздними стадиями рака, но проблема в том, что они эффективны только у трети больных.
Доктор Дарио А. А. Вигнали (Dario A. A. Vignali), один из соавторов исследования, объясняет:
Лишь относительно небольшая часть пациентов получает пользу от применения ингибиторов контрольных точек, и у многих из них впоследствии происходит рецидив, поэтому нам еще предстоит провести большую работу по совершенствованию иммунотерапии рака. Мы обнаружили новый биологический противоопухолевый механизм, который можно использовать для создания долгосрочного иммунного ответа против злокачественных опухолей.
Исследователи обнаружили, что белок под названием нейропилин-1 (NRP1) играет важную роль в подавлении иммунных реакций, направленных против злокачественных опухолей.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Разочарование, за которым последовал успех
Ученым было известно, что белок NRP1 присутствует на поверхности разных видов T-лимфоцитов, но их интересовало, как он влияет на функцию T-киллеров. Предполагалось, что NRP1 функционирует, как любая другая контрольная точка, и его ингибирование так же поможет замедлить опухолевый рост.
Чтобы проверить эту гипотезу, исследователи вывели генетически модифицированных мышей, у которых на поверхности T-киллеров отсутствовал белок нейропилин-1. Когда в организм животных имплантировали опухолевые клетки, ожидалось, что они не будут расти или будут расти медленнее, чем обычно, как это происходит при блокировке других контрольных точек. Но эффект оказался нулевым. Поначалу авторы работы решили, что эксперимент завершился неудачно. Однако, они решили не сдаваться и проверить другую гипотезу: влияет ли NRP1 на способность иммунной системы «запоминать» злокачественную опухоль?
У мышей удалили опухоли, выждали некоторое время и подсадили в их организм новые раковые клетки. Получилась имитация рецидива рака в виде отдаленных метастазов. На этот раз результат оказался отличным: после ингибирования NRP1 животные получили защиту от новых злокачественных опухолей, и они лучше реагировали на терапию ингибиторами PD1.
Дальнейшие эксперименты показали, что нейропилин-1 влияет на развитие T-клеток и формирование иммунной памяти. Наличие этого белка приводит к «истощению» T-киллеров, и они хуже защищают организм от раковых клеток в долгосрочной перспективе. Удаление NRP1 приводило к тому, что иммунные клетки лучше «запоминали» злокачественную опухоль и эффективнее боролись с ней при повторном её возникновении.
Исследование раковых клеток, полученных из злокачественных опухолей кожи, головы и шеи у людей, подтвердило результаты экспериментов на мышах. При поздних стадиях заболевания на «запоминающих» T-клетках обнаруживалось большее количество белка NRP1, а самих этих клеток было меньше, чем при ранних стадиях заболевания. Пациенты с раком на поздних стадиях с более высоким уровнем NRP1 на T-клетках и меньшим количеством T-клеток памяти хуже отвечали на иммунотерапию.
Таким образом, ученым удалось в очередной раз продвинуться в понимании механизмов регуляции работы противоопухолевого иммунитета и обнаружить новые возможности для иммунотерапии рака. В настоящее время ингибиторы NRP1 в сочетании с ингибиторами PD1 уже тестируются в клиническом испытании с участием пациентов.
В Европейской клинике применяются все новейшие виды иммунопрепаратов. Как только новый противоопухолевый препарат проходит необходимые испытания и регистрацию на территории России, мы сразу же начинаем его использовать. У нас пациенты получают лечение на уровне ведущих онкологических центров мира, в соответствии с последними версиями международных протоколов и рекомендаций авторитетных профессиональных сообществ.
Источник: sciencedaily.com.
Читайте также:
круглосуточно
и событий клиники
