Меланома — это агрессивная форма рака, произрастающая из меланоцитов — клеток, производящих меланин (пигмент, который придает коже цвет). Хотя меланома чаще всего ассоциируется с кожей, она может возникать в любом месте тела, где находятся меланоциты, включая слизистые оболочки, глаза и редко — внутренние органы.
Одной из особенностей меланомы является ее склонность к быстрому метастазированию. Метастазы представляют собой вторичные опухоли, которые происходят от клеток первичной опухоли и могут выявляться даже до того, как будет обнаружен первоначальный источник.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Принцип и пути метастазирования
Механизм формирования метастазов в случае меланомы представляет собой многоэтапный и сложный процесс, некоторые детали которого до сих пор остаются предметом научных исследований. Основой процесса метастазирования считается нарушенное взаимодействие между измененными раковыми клетками первичной опухоли и окружающими их нормальными клетками и межклеточным матриксом. Это взаимодействие нарушается из-за активности специфических протеолитических ферментов, способствующих разрушению внеклеточного матрикса и облегчающих проникновение и адгезию раковых клеток в новые ткани.
Ключевую роль в разрастании метастазов играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), который запускает ангиогенез — процесс образования новых кровеносных сосудов, обеспечивающих питание и рост опухолевых клеток в новом месте. Это обеспечивает выживаемость и размножение раковых клеток во вторичных локациях.
Метастазы при меланоме могут распространяться разными путями:
- через лимфатические сосуды, что чаще всего приводит к поражению лимфоузлов;
- через кровеносные сосуды, что способствует появлению метастазов в различных органах, включая кожу, подкожную клетчатку, кости, печень, легкие и головной мозг.
Это разнообразие путей и мест распространения подчеркивает необходимость комплексного подхода к диагностике и лечению меланомы на разных стадиях ее развития.
Метастазы меланомы в головном мозге
Метастатическое поражение головного мозга меланомой вызывает комплекс неврологических симптомов, которые могут значительно различаться в зависимости от расположения и размера метастазов. Наиболее распространенными симптомами являются головные боли, нарушения зрения, когнитивные дефициты и судороги. Эти симптомы могут развиваться постепенно или возникать внезапно, напоминая клиническую картину инсульта.
Очаговые симптомы, такие как слабость в одной части тела или нарушения речи, указывают на конкретное местоположение метастаза в мозге. В отличие от них, общемозговые симптомы, включая головную боль, тошноту и рвоту, чаще связаны с повышенным внутричерепным давлением, вызванным ростом опухоли. В клинической практике обычно встречается сочетание диффузных и очаговых проявлений.
Для диагностики метастазов в головном мозге наибольшую ценность имеет магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастированием. Этот метод позволяет точно визуализировать мозговые структуры и выявить области поражения. Кроме того, всем пациентам рекомендуется проходить электроэнцефалографию для обнаружения потенциальной судорожной активности. Для детальной оценки возможных изменений на глазном дне предписывается консультация офтальмолога.
Метастазы меланомы в коже
Метастазирование меланомы в кожу и подкожную клетчатку происходит примерно в 15% случаев. Факторы, определяющие риск развития кожных метастазов, включают размеры и расположение первичной опухоли, возраст пациента, а также другие индивидуальные характеристики.
Метастатические процессы могут распространяться как через лимфатическую, так и через кровеносную систему, что обуславливает разнообразие форм вторичных опухолей. Среди них выделяют:
- Сателлитные метастазы. Они располагаются в непосредственной близости от первичной опухоли.
- Тромбоэмболические метастазы. Они образуются за счет распространение раковых клеток через кровеносные сосуды.
- Узловые метастазы. Имеют вид узлов и могут локализоваться как на коже, так и в подкожной клетчатке.
- Рожеподобные метастазы. Имеют внешний вид рожи, но отличаются высокой плотностью и бугристостью.
Метастазы меланомы могут варьироваться по цвету, размеру, форме и консистенции, что делает их клиническую картину чрезвычайно разнообразной. Это разнообразие клинических проявлений часто требует тщательной дифференциальной диагностики для исключения других кожных заболеваний и подтверждения диагноза меланомы.
Метастазы меланомы в легких, почках, костях, печени
Меланома, являясь агрессивной формой рака, довольно часто метастазирует в различные органы, включая легкие, почки, кости и печень. При этом, симптоматика и лечебный подход в каждом органе, имеет свои уникальные клинические особенности в диагностике и лечении.
- Легкие. Метастазы в легкие чаще всего заносятся гематогенным путем из первичной опухоли. Типично образование крупных единичных метастатических узлов, симптоматика которых зачастую слабо выражена и неспецифична. В тяжелых случаях может развиться эмболия легочных артерий, проявляющаяся сильной одышкой и болями в груди.
- Почки. Метастатическое поражение почек меланомой редко сопровождается яркой клинической картиной. В большинстве случаев функция почек остается нормальной или наблюдаются лишь незначительные отклонения. Обычно вторичные опухоли в почках выявляются во время рутинного УЗИ. К начальным симптомам могут относиться микро- и макрогематурия, а на более поздних стадиях — боли в боку, животе и спине, гипертензия и гиперкальциемия.
- Кости. Метастазы в костях могут вызывать боли, патологические переломы и гиперкальциемию. Для выявления метастатического поражения костей используются методы визуализации, такие как сцинтиграфия, рентгенография, компьютерная томография (КТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ).
- Печень. Метастазы в печени особенно часто встречаются при меланоме хориоидеи (сосудистая оболочка глаза), доходя до 90% случаев. В начальной стадии заболевания симптомы могут отсутствовать, но по мере роста метастазов появляются признаки сдавления желчевыводящих путей, такие как боль в правом подреберье, желтуха, потеря аппетита и ощущение распирания. При поверхностном расположении метастазов в печени может прощупываться объемное образование. В диагностике помогают УЗИ, КТ и МРТ.
Диагностика метастазов меланомы
Меланома известна своей способностью к быстрому метастазированию, что делает ее одной из наиболее агрессивных форм рака. Важность раннего выявления метастазов не может быть переоценена, поскольку оно напрямую влияет на прогноз и стратегию лечения. Для обнаружения метастатического распространения используются следующие диагностические методы:
- Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки и брюшной полости с контрастированием обеспечивает детальное изображение внутренних органов, позволяя идентифицировать метастазы в легких, печени и других органах малого таза.
- Сцинтиграфия костей применяется для выявления метастатического поражения костной ткани, что особенно важно при болях в костях или других симптомах, указывающих на возможное поражение костей.
- УЗИ регионарных лимфоузлов и внутренних органов помогает обнаружить увеличенные лимфоузлы и метастазы в органах.
- МРТ головного мозга является важным инструментом для диагностики метастазов в головном мозге, позволяя точно определить их размер и расположение.
- Определение уровня белка S-100 в крови, высокий уровень которого может указывать на наличие метастатического процесса в организме.
Лечение метастазов меланомы
Лечение метастатической меланомы требует комплексного подхода и зависит от стадии заболевания, общего состояния и расположения метастазов:
- На 0 стадии меланомы, метастазов нет. Лечение обычно ограничивается амбулаторным удалением опухоли.
- На I стадии проводится органосохраняющая операция или широкое иссечение первичной опухоли вместе с удалением близлежащих лимфоузлов.
- На II и III стадиях к хирургическому удалению опухоли и лимфоузлов добавляется лекарственная терапия.
- На IV стадии, когда метастазы распространяются на отдаленные органы, лечение становится индивидуальным. В этом случае могут быть применены лучевая терапия, иммунотерапия и хирургические вмешательства, включая современные методики, такие как радиочастотная абляция для удаления метастазов в печени.
Целью лечения на поздних стадиях является не только продление жизни, но и улучшение ее качества, снижение симптомов и поддержание функций органов настолько, насколько это возможно.
Реабилитация после лечения и прогноз
Реабилитация после лечения меланомы играет ключевую роль в восстановлении и поддержании качества жизни. Основные аспекты реабилитационного процесса включают сбалансированное питание, обогащенное витаминами и антиоксидантами, отказ от вредных привычек, избегание чрезмерного воздействия солнечного света для предотвращения повторного возникновения меланомы, и регулярное самообследование, позволяющее своевременно выявлять новые или изменяющиеся родинки.
Также для своевременного выявления возможных рецидивов или метастазов пациентам назначается диспансерное наблюдение:
- Первый год после лечения — обследование каждые три месяца.
- Второй год — один раз каждые шесть месяцев.
- С третьего года — ежегодное обследование в течение трех лет.
Эти обследования могут включать физический осмотр, рентген грудной клетки, УЗИ брюшной полости и лимфоузлов, а также КТ по назначению врача.
Прогноз при меланоме зависит от многих факторов, включая стадию заболевания на момент диагностики, распространенность процесса, возраст пациента и общее состояние здоровья. По статистике, около 10% смертей происходит от первичной опухоли, тогда как большинство смертельных исходов (90%) связаны с развитием метастазов.
- При I стадии меланомы пятилетняя выживаемость достигает приблизительно 85%.
- При IV стадии, когда метастазы распространены, пятилетняя выживаемость снижается до 5%.
- Средняя продолжительность жизни пациентов с метастатической меланомой обычно не превышает 11 месяцев.
Важно отметить, что наличие метастазов в коже часто является плохим прогностическим признаком, указывающим на позднюю стадию заболевания и наличие других метастазов.
Список литературы:
- Ассоциация онкологов России, Ассоциация специалистов по проблемам меланомы, Российское общество клинической онкологии. Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации.
- Строяковский Д. Л., Абдулоева Н. Х., Демидов Л. В. и соавт. Практические рекомендации по лекарственному лечению меланомы кожи. Злокачественные опухоли. Российское общество клинической онкологии. том / vol. 12 № 3s2 • 2022.
- Закурдяева И.Г. Лучевая терапия в лечении метастазов меланомы в коже, мягких тканях и висцеральных органах. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(5): 40‑44.
- Ганцев Шамиль Ханафиевич. Меланома: руководство для врачей. ГЭОТАР-Медиа, 2020.
- Чернявский А. А., Кочуева М. В., Голубкин Д. А. Меланома кожи. Учебно-методическое пособие. НижГМА, 2015 г.
- Усиков В. Д., Пташников Д. А., Магомедов Ш. Ш. Хирургическое лечение больных с метастазами меланомы в позвоночник. // Травматология и ортопедия России. 2009. №4.
- Ахмедов С.М., Сафаров Б.Д., Табаров З.В., Наврузов О.Ф. Резекция печени при метастазе меланомы. // Рос. мед.-биол. вестн. им. акад. И.П. Павлова. 2016. №3.
- Боробова Елена Александровна, Жеравин Александр Александрович. Иммунотерапия меланомы. // Сибирский онкологический журнал. 2017. №4.
- U. Keilholz, P.A. Ascierto, R. Dummer et al. ESMO consensus conference recommendations on the management of metastatic melanoma: under the auspices of the ESMO Guidelines Committee. DOI:https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.07.004.
- Damsky WE, Rosenbaum LE, Bosenberg M. Decoding melanoma metastasis. Cancers (Basel). 2010 Dec 30;3(1):126-63.
- Ralli M, Botticelli A, Visconti IC, Angeletti D, Fiore M, Marchetti P, Lambiase A, de Vincentiis M, Greco A. Immunotherapy in the Treatment of Metastatic Melanoma: Current Knowledge and Future Directions. J Immunol Res. 2020 Jun 28;2020:9235638.
- Zbytek B, Carlson JA, Granese J, Ross J, Mihm MC Jr, Slominski A. Current concepts of metastasis in melanoma. Expert Rev Dermatol. 2008 Oct;3(5):569-585.