HER2/neu: экспрессия

HER2/NEU или просто HER2 — это белок-рецептор, который относится к семейству рецепторов эпидермального фактора роста EGFR. Он располагается на мембране клеток и отвечает за клеточное деление.

Белок HER2 и ген, кодирующий его, играют большую роль при многих злокачественных опухолях, в том числе раке молочной железы, раке желудка и яичников. В генотипе клеток таких опухолей обнаруживается увеличение копий генов HER2 и, как следствие, усиление экспрессии этого белка на мембранах. Клетка более активно реагирует на сигнальные молекулы, быстро размножается, что приводит к тому, что данная форма рака отличается большей агрессивностью по сравнению с опухолью, не имеющей повышенную экспрессию этого гена.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Как определяют HER2-статус

Определение HER2-статуса может проводиться следующими способами:

• Иммуногистохимия. В этом случае проводится обработка гистологического препарата с опухолью специальными антителами, которые связываются с целевым белком. К этим антителам прикреплены флюоресцентные красители или другие метки, которые видны в микроскоп.
• Флюоресцентная in situ гибридизация (FISH) нацелена на обнаружение генов, кодирующих белок HER2. Гистологический препарат обрабатывают таким образом, чтобы сделать ядра клеток доступными для окраски. После этого на образец наносят ДНК-зонды, меченные красителями, которые комплементарно связываются с фрагментами генов, кодирующих белок HER2. После этого образец исследуют под микроскопом.

Существуют различные методы гибридизации in situ, включая усиленную серебром (SISH) и хромогенную (CISH) техники.

В зависимости от уровня экспрессии белка HER2/NEU, опухоли могут быть HER2-позитивные и HER2-негативные.

Определение HER2/NEU при раке груди и желудка

В случае рака молочной железы, амплификация гена HER2 встречается с достаточно высокой частотой — в 15–20% случаев. Раньше без таргетной терапии эти опухоли имели плохой прогноз, но с появлением этого лечения ситуация изменилась.

Для определения HER2 необходим фрагмент опухоли, который получают либо с помощью биопсии либо берут материал, полученный во время операции. Первым этапом проводится иммуногистохимическое исследование. Если результат сомнительный, проводят FISH.

В случае рака молочной железы также определяют рецепторы к гормонам — эстрогену и прогестерону. Если опухоль положительна по всем трем типам рецепторов (HER2, ER, PR), то это называется тройным позитивным статусом, в то время как отсутствие всех трех типов указывает на тройной негативный статус. Это влияет на прогноз и выбор лечения.

С раком желудка все сложнее. Повышенная экспрессия отмечается по разным данным от 4,4 до 53,4% пациентов. Как и в случае рака груди, без таргетной терапии прогноз в этом случае хуже, чем у негативных опухолей. В рамках лечения назначается трастузумаб, он же Герцептин или фам-трастузумаб дерукстекан (Энгерту, Enhertu)

Зачем вообще нужно определять экспрессию HER2/NEU

Еще несколько десятилетий назад существовала только гистологическая классификация опухоли. Именно принадлежность первичной опухоли к определенному органу и определение степени злокачественности влияли на выбор методов лечения. Но с развитием молекулярно-генетических технологий, информации о злокачественных новообразованиях стало намного больше. Определяя какие именно мутации имеются в конкретной опухоли, и какие в ней происходят биологические процессы. На эти процессы можно влиять с помощью определенных препаратов — таргетной терапии. Для того, какие именно препараты будут эффективны в данном случае покажет анализ на экспрессию белков или генов их кодирующих.

Показания к определению HER2

В случае рака молочной железы и рака желудка, анализ на HER2 проводится у всех пациентов.

Как подготовиться к исследованию

Для того, чтобы провести исследование, необходимо иметь образец опухоли. Его можно взять одним из двух способов:

• Проведение биопсии. Существует несколько техник проведения биопсии. Как правило, подразумевают инвазивное вмешательство с помощью прокола специальным инструментом.
• Во время проведения операции. В этом случае можно исследовать всю удаленную опухоль.
• Протокол подготовки к биопсии будет зависеть от органа, в котором она будет проводиться и от метода проведения биопсии.

Как интерпретируют результаты

Результаты иммуногистохимического анализа часто обозначаются числами:

• «0» – негативный результат, что указывает на то, что раковые клетки не не имеют повышенного уровня белка HER2/neu, соответственно, таргетная терапия не показана.
• «1+» – также негативный результат, также не показано лечение трастузумабом.
• «2+» – статус не определен, требуется дополнительное исследование методом FISH.
• «3+» – позитивный результат, указывающий на высокую экспрессию HER2, что делает таргетную терапию эффективной.

При проведении FISH может быть только 2 варианта результата — положительный или отрицательный. Если результат отрицательный, это значит что количество белка находится в норме, и он не влияет на течение злокачественного процесса.

В клиниках федеральной сети "Евроонко" предоставляются все виды молекулярно-генетических тестов. Наша клиника сотрудничает с крупнейшими лабораториями России и за рубежом. В рамках лечения мы используем только противоопухолевые препараты от официальных дилеров, что гарантирует их высокое качество.

Список литературы:

1. https://www.cancer.org
2. https://www.cancer.org
3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov
4. https://bmccancer.biomedcentral.com
5. https://www.cancer.org
6. https://journals.lww.com
7. https://www.annalsofoncology.org
8. https://www.urmc.rochester.edu
9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov
10. https://www.cancer.gov
11. https://www.genome.gov
12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov
13. https://pesquisa.bvsalud.org
14. https://www.cancer.org
15. https://www.ncbi.nlm.nih.gov
16. https://www.invitro.ru
17. https://www.breastcancer.org