Почечная недостаточность при раке

Поражения почек при раке довольно распространены. Они многообразны как по своему характеру, так и по механизмам развития. Почечная недостаточность — состояние, при котором почки перестают справляться со своей функцией, и токсичные вещества, образующиеся в организме, скапливаются в крови. Это нарушает работу различных органов, значительно ухудшает самочувствие пациента, а в самых тяжелых случаях может привести к смертельному исходу.

Нарушение работы почек, вне зависимости от того, имелось ли оно ранее или возникло на фоне онкологического заболевания, ухудшает прогноз для онкобольного. Почечная недостаточность ослабляет организм, становится дополнительным фактором риска смертности, делает невозможным активное противоопухолевое лечение. При своевременной диагностике и начале лечения это осложнение можно предотвратить, и в ряде случаев полностью устранить, если оно уже развилось. В федеральной сети клиник «Евроонко» для этого применяются наиболее современные методики.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины развития почечной недостаточности при раке

К поражению почек при онкологических заболеваниях может приводить множество факторов. Основной причиной может стать непосредственно первичная злокачественная опухоль или метастатические очаги. Некоторые злокачественные новообразования приводят к обструкции (нарушению проходимости) мочевыводящих путей. В результате нарушается отток мочи, в почечной лоханке повышается давление, и из-за этого развивается поражение органа. Также опухоль может сдавливать сосуды, кровоснабжающие почку.

Целый ряд осложнений связан с противоопухолевой терапией:

• Острый канальцевый некроз — повреждение клеток, из которых состоят почечные канальцы. В норме в этих структурах происходит обратное всасывание воды и некоторых веществ из мочи в кровоток. Острый канальцевый некроз может протекать без симптомов или приводить к почечной недостаточности. Помимо нефротоксичных противоопухолевых препаратов, к этому осложнению у онкологических больных приводит сепсис.
• Нефролитиаз — конкременты (камни) в мочевыводящих путях. Развивается из-за ацидоза (повышения уровня кислотности) в почечных канальцах, поражения почек свободными радикалами, геморрагического цистита (воспаление мочевого пузыря, при котором появляется примесь крови в моче), инфекций мочевыводящих путей на фоне химиотерапии.
• Уратная нефропатия — поражение почек кристаллами мочевой кислоты.
• Лекарственный тубулоинтерстициальный нефрит — поражение почек, которое могут вызывать такие препараты, как цисплатин, некоторые обезболивающие средства, антибиотики.
• Тромботическая микроангиопатия (тромбоз и воспаление мелких сосудов) и мезангиолизис (разрушение соединительной ткани в почечных клубочках). К этим осложнениям могут приводить такие химиопрепараты, как винбластин, циклоспорин, митомицин.

В развитии осложнений со стороны почек у онкологических больных играют роль не только нефротоксичные химиопрепараты, но и неопиоидные анальгетики, рентгеноконтрастные средства. Последние даже могут приводить к острой почечной недостаточности. Возможным осложнением лучевой терапии является радиационный нефрит, особенно когда применяются старые модели линейных ускорителей, которые не позволяют точно направить излучение только на опухоль, не затрагивая окружающие ткани.

У некоторых пациентов к поражению почек приводит синдром распада опухоли — состояние, при котором во время химиотерапии погибает большое количество опухолевых клеток, и в кровь выделяются токсичные вещества.

Отдельную группу патологий почек у онкологических больных составляют паранеопластические нефропатии. Их причиной является паранеопластический синдром, развивающийся в результате продукции раковыми клетками биологически активных веществ и реакции организма на злокачественную опухоль. Паранеопластические нефропатии — довольно большая группа заболеваний.

У онкологических больных нередко возникают обменные нарушения, например, повышение в крови уровня кальция, фосфатов, снижение уровня калия. Они также способны привести к поражению почек, в том числе острой почечной недостаточности.

Как развивается почечная недостаточность при онкологических заболеваниях?

Почечная недостаточность — это не какое-то одно заболевание. Под данным термином понимают комплекс симптомов, характеризующий нарушение функции почек. Он может возникать при разных заболеваниях, в качестве осложнения рака, противоопухолевой терапии.

Острая почечная недостаточность (острое повреждение почек*) характеризуется внезапным нарушением функции почек в течение нескольких дней или недель. Она развивается в результате ишемии (нарушения притока крови) и непосредственного повреждения ткани органа, например, токсичными веществами, которые образуются в организме при онкологическом заболевании, нефротоксичными лекарственными препаратами. В крови при этом повышается содержание азотистых соединений. Основные симптомы острой почечной недостаточности: тошнота, рвота, потеря аппетита, слабость. Может уменьшиться количество мочи. Быстро возникает нарушение водного, кислотно-щелочного, электролитного баланса. Если не начать вовремя лечение, у больного возникают эпилептические припадки, он впадает в кому.

Наиболее частыми причинами острой почечной недостаточности у онкологических больных являются:

• Острый канальцевый некроз на фоне противоопухолевой терапии.
• Синдром распада опухоли.
• Гиперкальциемия. Данное состояние развивается при поражении метастазами костей, разрушении костной ткани и вымывании кальция в кровь.
• Побочные эффекты химиопрепаратов, анальгетиков (НПВС), антибиотиков, рентгеноконтрастных препаратов.

Хроническая почечная недостаточность (хронические болезни почек) развивается в течение длительного времени. Функция почек снижается постепенно. Когда нарушения становятся выраженными, они приводят к таким симптомам, как потеря аппетита, стоматит, тошнота, рвота, металлический или кислый привкус во рту, апатия, частые мочеиспускания по ночам, снижение ясности ума, зуд, постоянное чувство усталости, судороги, отеки, истощение, поражение периферических нервов (нейропатия).

У некоторых пациентов хроническая почечная недостаточность развивается на фоне злокачественной опухоли, а у некоторых возникает первой и сама становится фактором повышенного риска развития ряда онкозаболеваний. Некоторые факторы риска, например, воздействие токсинов, являются общими для хронических болезней почек и злокачественных опухолей. Так или иначе, поражение почек ухудшает течение онкологического заболевания, а рак ухудшает течение хронической почечной недостаточности.

Классификация

Все причины почечной недостаточности, в том числе связанные с онкологическими заболеваниями, можно разделить на три большие группы:

1. Преренальные — ухудшающие приток крови к почке и вызывающие поражение тканей органа в результате ишемии. К этим причинам относятся: уменьшение объема крови и сильное снижение артериального давления из-за кровотечения, рвоты, диареи, асцита и экссудативного плеврита, сдавление сосудов опухолью, тромбоз, сепсис, тяжелые осложнения во время операции и в послеоперационном периоде (шок).
2. Ренальные — поражение непосредственно ткани почки опухолью, цитотоксичными препаратами.
3. Постренальные — нарушение оттока мочи. К нему может привести опухолевая обструкция мочевыводящих путей, мочевые камни, асцит.

В зависимости от того, как меняется количество мочи, при острой почечной недостаточности выделяют три фазы:

1. Продромальный период — нормальное количество мочи.
2. Олигурический период — количество мочи уменьшается, обычно до 50–500 мл в сутки. У некоторых пациентов этого никогда не происходит, а у некоторых такое состояние сохраняется долго. Это зависит от причины почечной недостаточности, степени поражения ткани почек, времени начала лечения. У пациентов без олигурии лучше прогноз, и среди них ниже показатели смертности.
3. Постолигурический период — постепенная нормализация количества мочи. После этого еще в течение нескольких дней сохраняются отклонения в лабораторных показателях: повышенный уровень мочевины, сывороточного креатинина.

В течении хронической почечной недостаточности выделяют следующие стадии:

• Стадия 1. Симптомы отсутствуют. Нарушение функции почек можно выявить только с помощью лабораторных анализов. Креатинин крови повышается, но не сильно — в пределах 440 мкмоль/л.
• Стадия 2. Появляются первые симптомы — повышенная утомляемость, сухость во рту, чувство жажды. Уменьшается объем мочи. Креатинин крови может повышаться до 880 мкмоль/л.
• Стадия 3. Состояние пациента ухудшается, он теряет в весе, пропадает аппетит. Креатинин крови повышается до 1320 мкмоль/л, развивается ацидоз — pH крови смещается в более кислотную сторону.
• Стадия 4. Нарушается работа сердца, легких, печени и других органов. Возникают отеки. Нарастает интоксикация.

Диагностика почечной недостаточности при раке

Цель обследования — диагностировать почечную недостаточность и разобраться в ее причинах.

При подозрении на острую почечную недостаточность врач в первую очередь осматривает пациента, выясняет, какими заболеваниями он страдает, какие принимает лекарства, проходил ли он исследования, во время которых внутривенно вводились йодсодержащие контрастные препараты. Проводят обследование, которое включает:

• анализ мочи с определением уровня белка;
• диагностические мочевые пробы;
• микроскопию мочевого осадка;
• определение остаточного объема мочи в мочевом пузыре;
• исследование креатинина в сыворотке крови;
• клиренс креатинина;
• исследование крови: в ней определяется анемия (снижение уровня эритроцитов, гемоглобина), повышение уровня калия, снижение уровня натрия, ацидоз (повышение кислотности).

В соответствии с рекомендациями KDIGO, острое поражение почек диагностируют, когда есть хотя бы один из следующих признаков:

• повышение уровня креатинина в сыворотке крови ≥ 26,52 мкмоль/л в течение 48 часов;
• увеличение уровня сывороточного креатинина в 1,5 раза или больше по сравнению с предшествовавшими 7 днями;
• объем мочи менее 0,5 мл/кг/час на протяжении 6 часов.

Чтобы установить причину острой почечной недостаточности, проводят дополнительные исследования, например, КТ, МРТ. В некоторых случаях прибегают к биопсии почек.

При хронической почечной недостаточности обследование включает общий анализ крови, исследование концентрации азота мочевины, уровней электролитов, креатинина, фосфатов, кальция, анализы мочи, микроскопию мочевого осадка, исследование белка мочи количественным методом, УЗИ почек, мочеточников, мочевого пузыря.

Лечение почечной недостаточности при онкологических заболеваниях

Лечение острой почечной недостаточности у онкологических больных обычно проводится в условиях стационара. Если возникают тяжелые, угрожающие жизни осложнения (отек легких, гиперкалиемия, тяжелые нарушения водно-электролитного, кислотно-щелочного баланса), пациента помещают в палату интенсивной терапии. Здесь проводятся экстренные мероприятия, жизненные функции пациента контролируют с помощью кардиомониторов и других аппаратов. В клиниках «Евроонко» функционируют отделения интенсивной терапии, оснащенные новейшим оборудованием. Здесь есть всё необходимое, чтобы в любое время суток, максимально оперативно оказать онкобольным с жизнеугрожающими состояниями все необходимые виды помощи.

В некоторых случаях возникают показания для гемодиализа или гемофильтрации (аппарат «искусственная почка»):

• тяжелые нарушения уровней электролитов, когда их не удается нормализовать другими способами;
• сохраняющийся отек легких на фоне медикаментозной терапии;
• ацидоз (снижение pH крови, ее «закисление»), с которым сложно бороться;
• признаки уремии — тяжелого состояния, связанного с накоплением в крови токсичных веществ: рвота, астериксис (непроизвольные движения кистью), эпилептические припадки, заторможенность, перикардит (воспаление околосердечной сумки).

В «Евроонко» применяется современный аппарат для высокоэффективной экстракорпоральной детоксикации Multifiltrate Fresenius (Германия).

Важно устранить причины, которые привели к почечной недостаточности, например, изменить схему терапии, если она включает нефротоксичные препараты, удалить опухоль или камень, которые мешают оттоку мочи, проводить эффективную противоопухолевую терапию, лечение синдрома распада опухоли.

Другие мероприятия при острой почечной недостаточности:

• Нормализация водного баланса. Если имеет место гиповолемия (уменьшение объема крови), проводят инфузионную терапию. Если, напротив, происходит задержка жидкости в организме, назначают диуретики (мочегонные препараты — но они не всегда эффективны).
• Высокий уровень калия в крови приводит к нарушению сердечного ритма, мышечной слабости. Для коррекции этого нарушения применяют внутривенные вливания кальция глюконата, сахара декстрозы и инсулина. Далее применяют натрия полистирена сульфонат, мочегонные препараты, при необходимости — диализ.
• Препараты кальция — при снижении его уровня в крови.
• Полноценное питание — 0,8 г белка на каждый килограмм массы тела в сутки.
• Потребление жидкости, адекватное ее потерям с мочой, стулом, рвотой, потом и пр.
• Ограничение натрия и калия.

При хронической почечной недостаточности, помимо лечения, направленного на причину, важно бороться с осложнениями. На ранних стадиях можно обойтись медикаментозной терапией. Назначают препараты, снижающие артериальное давление и уровень «плохого» холестерина в крови (при артериальной гипертензии и атеросклерозе), лекарства для борьбы с анемией, отеками, укрепления костей, диету с низким содержанием белка.

На более поздних стадиях хронической почечной недостаточности показан диализ, трансплантация почки.

Прогноз при почечной недостаточности у онкологических больных

Прогноз при острой почечной недостаточности зависит от причин, вызвавших это осложнение, степени поражения почечной ткани, тяжести состояния пациента в начале. Смертность от данной патологии в стационарах составляет 40–50%, а среди пациентов, оказавшихся в отделении интенсивной терапии и нуждающихся в диализе — 70–80%. Примерно 12,5% пациентов, оставшихся в живых, нуждаются в диализе, а у 19–31% имеется хроническое заболевание почек.

У онкологических больных острая почечная недостаточность существенно ухудшает прогноз, у многих впоследствии развиваются хронические болезни почек, повышается риск развития терминальной стадии почечной недостаточности.

С хронической почечной недостаточностью невозможно справиться полностью — к сожалению, она постоянно прогрессирует. Наличие онкологического заболевания только усугубляет ситуацию. Однако, современные методы лечения могут сильно замедлить этот процесс и существенно улучшить состояние пациента.

Благодаря мультидисциплинарному подходу, в федеральной сети клиник «Евроонко» проводится эффективное лечение при различных осложнениях и сопутствующих заболеваниях у онкологических больных, в том числе таком грозном состоянии, как острая почечная недостаточность. Мы применяем передовой опыт мировой медицины, новейшее диагностическое и лечебное оборудование, оригинальные препараты последних поколений. Врачи в клиниках «Евроонко» работают в соответствии с современными международными рекомендациями, строго следуют принципам доказательной медицины, и при этом хорошо знают специфику работы с онкобольными. Пациенты, находящиеся в критических, угрожающих жизни состояниях, могут получить все необходимые виды помощи в полном объеме в отделении реанимации и интенсивной терапии. Для нас главная ценность — человеческая жизнь, и мы используем все возможности, чтобы ее сохранить.

1. И. Б. Колина, И. Н. Бобкова. ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова» Минздрава России. Поражение почек при злокачественных образованиях. Клиницист № 2’2014.
2. https://oxfordmedicine.com/
3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
4. https://www.tandfonline.com/
5. https://www.msdmanuals.com/
6. https://www.msdmanuals.com/
7. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/
8. https://www.mayoclinic.org/
9. https://www.mayoclinic.org/
10. https://www.bsmu.by/
11. https://www.emedicinehealth.com/
12. https://www.bsmu.by/
13. http://crimtj.ru/