Нейтропения

Химиотерапия часто приводит к снижению уровня лейкоцитов с развитием лейкопении. Каждый последующий курс химии усиливает риски и тяжесть этого состояния. Тем не менее, не каждое снижение лейкоцитов несет угрозу. Самая главная опасность идет от снижения абсолютного числа нейтрофилов ниже 1,5*10^9/л. Если это состояние сопровождается повышением температуры, то его называют "фебрильной нейтропенией", что указывает на наличие распространенной инфекции, обнаружить которую довольно сложно, поскольку первичный очаг воспаления часто остается незамеченным.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Что такое нейтрофилы

Лейкоциты представляют собой группу клеток, отвечающих за иммунную защиту организма. Они делятся на несколько типов, каждый из которых имеет свои функции:

• Нейтрофилы. Эти клетки представляют самый многочисленный класс лейкоцитов. Они участвуют в защите организма от инфекций, поглощая и уничтожая бактерии, вирусы и другие микроорганизмы.
• Лимфоциты. Лимфоциты играют ключевую роль в адаптивном иммунном ответе. Они различаются на несколько подтипов, включая Т-лимфоциты, отвечающие за клеточный иммунитет, и В-лимфоциты, которые производят антитела.
• Моноциты. Моноциты являются моноядерными клетками, которые могут мигрировать в ткани и становиться макрофагами. Они играют важную роль в фагоцитозе, уничтожая бактерии, вирусы и другие чужеродные частицы.
• Эозинофилы. Эозинофилы участвуют в иммунных реакциях против паразитов и играют важную роль в аллергических реакциях, уменьшая воспаление.
• Базофилы. Базофилы содержат гранулы, содержащие гистамин и другие медиаторы воспаления. Они участвуют в регуляции воспалительных и аллергических реакций.

У здорового человека лейкоциты в крови находятся в диапазоне от 4 до 9*109 клеток в литре. Нейтрофилы обычно составляют 47–72% всех лейкоцитов, что эквивалентно более, чем 2*109 клеток в литре крови. Состояние, при котором количество нейтрофилов опускается ниже 2 тысяч клеток в мкл характеризуется как нейтропения или гранулоцитопения. При таком состоянии нормальная защита организма от бактерий, вирусов и грибков нарушается.

Нейтрофилы проводят в крови около 6–8 часов и созревают в костном мозге за неделю до попадания в кровь. После гибели нейтрофила замещение его новыми клетками происходит лишь через неделю, если не применить соответствующее лечение.

Как лечат нейтропению

При развитии нейтропении на фоне химиотерапии, в первую очередь, проводится отмена цитостатиков или пересмотр схемы лечения.

В современной медицине доступно множество стимуляторов кроветворения, которые обладают специфической особенностью: они не только не активируют процесс образования и созревания гранулоцитов в костном мозге, но и при лейкопении способствуют выводу лейкоцитов из костного мозга в кровь. Когда все резервы клеток исчерпаны, костный мозг остается в спокойном состоянии, не готовом к активной выработке новых клеток. Новые клетки продолжают образовываться с той же скоростью и в том же количестве, не реагируя на критическую ситуацию.

Лечение нейтропении возможно благодаря двум типам колониестимулирующих факторов (КСФ): гранулоцитарному (Г-КСФ), представленному ленограстимом (граноцитом) и филграстимом (нейпогеном), а также гранулоцитарно-макрофагальному (ГМ-КСФ), включающему молграмостин (лейкомакс).

При бактериальной инфекции организм начинает активно вырабатывать собственный Г-КСФ, в этот процесс включаются не только строма костного мозга, но и эпителиальные клетки других органов, в том числе кровеносные сосуды. Но его количества недостаточно, чтобы обеспечить активный прирост популяции. Для этого применяется лекарственный Г-КСФ (граноцит, нейпоген). Эти препараты сильно уменьшают время созревания нейтрофилов и одновременно увеличивает количество клеток-предшественников нейтрофилов в костном мозге. Новообразованные нейтрофилы, полученные при помощи Г-КСФ, функционально не отличаются от естественных и даже в некоторых аспектах могут их превосходить в качестве.

ГМ-КСФ вырабатываются различными клетками организма, такими как эндотелиальные клетки, фибробласты, Т-лимфоциты и моноциты. ГМ-КСФ (молграмостин) способствует пролиферации и дифференцировке гранулоцитов и моноцитов/макрофагов, а также активирует функцию зрелых нейтрофилов. В ответ на стимуляцию ГМ-КСФ увеличивается число нейтрофилов и их продолжительность жизни, но скорость их созревания остается неизменной.

Колониестимулирующие факторы не только способствуют росту и развитию гемопоэтических клеток, но и в разной степени оказывают стимулирующее воздействие на иммунную систему организма. Все КСФ могут вызвать повышение температуры, боли в костях и суставах, однако переносимость Г-КСФ обычно лучше, чем у ГМ-КСФ.

Список литературы:

1. А. А. Чиркин. Клинический анализ лабораторных данных. Медицинская литература, 2019.
2. В. С. Камышников. Клиническая лабораторная диагностика. Методы и трактовка лабораторных исследований. МЕДпресс-информ, 2023.
3. Королева И. А., Копп М. В., Шаплыгин Л. В. Профилактика и коррекция нейтропении и анемии, вызванных противоопухолевой химиотерапией. // Клиническая онкогематология. 2012. №3.
4. Сапожников Кирилл Викторович, Сорокина Ирина Владимировна, Гусев Александр Владимирович, Саблева Наталья Александровна, Соколова Валерия Дмитриевна, Толкачева Дарья Георгиевна, Березина Анна Михайловна. Профилактика фебрильной нейтропении у онкологических пациентов: данные реальной клинической практики. // Современная онкология. 2023. №1.
5. Кононенко И. Б., Снеговой А. В., Ларионова В. Б. Нейтропения, лимитирующая проведение химиотерапии. Нужна ли профилактика? // ОГ. 2022. №1.
6. Остроумова О. Д., Кочетков А. И., Павлеева Е. Е., Кравченко Е. В. Лекарственно-индуцированные нейтропения и агранулоцитоз. // Безопасность и риск фармакотерапии. 2020. №3.
7. Птушкин В.В. Профилактика осложнений химиотерапии. РМЖ. 2004;11:680.
8. Кононенко И.Б., Манзюк Л.В., Снеговой А.В., Сельчук В.Ю. Колониестимулирующие факторы в онкологии. РМЖ. 2013;1:1.
9. Boxer L, Dale DC. Neutropenia: causes and consequences. Semin Hematol. 2002 Apr;39(2):75-81.
10. Schwartzberg LS. Neutropenia: etiology and pathogenesis. Clin Cornerstone. 2006;8 Suppl 5:S5-11.
11. Lustberg MB. Management of neutropenia in cancer patients. Clin Adv Hematol Oncol. 2012 Dec;10(12):825-6.