Серозный рак яичников — это наиболее распространенный и агрессивный тип эпителиального злокачественного новообразования яичников. Этот вид рака делится на два основных подтипа: высокодифференцированный и низкодифференцированный, которые имеют различные клинические и биологические характеристики.
Заболевание характерно для женщин старшего возраста. Как правило, опухоль диагностируется на 3-4 стадии, потому что долгое время никак себя не проявляет, а скрининговых методов обследования не существует.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Причины образования рака яичников
Ранее бытовала теория о том, что рак яичников возникает как реакция травмирования внешнего слоя органа в процессе овуляции. Но сегодня ученые считают, что опухоль зарождается в маточной трубе, в ее яичниковой части, и затем злокачественные клетки распространяются непосредственно на яичник.
Злокачественные клетки отличаются от здоровых тем, что она имеет способность к бесконтрольному делению и фактически становится бессмертной. Кроме того, эти клетки способны к метастазированию — откреплению от места первоначальной локализации, миграции по организму, прикреплению и развитию в других органах и тканях. Все эти способности клетки приобретают благодаря мутациям. Из-за чего возникают такие мутации, до конца неизвестно, но есть определенные факторы, которые увеличивают такую вероятность:
- Наследственные мутации. Мутации в генах BRCA1 и BRCA2 значительно повышают риск развития злокачественного новообразования яичников и молочной железы. Женщины с мутациями в BRCA1 имеют риск развития рака яичников до 40-60%, а с мутациями в BRCA2 — до 15-20%. Сюда же относят синдром Линча, также известный как наследственный неполипозный колоректальный рак (HNPCC). Женщины с этим синдромом имеют повышенный риск развития и рака яичников.
- Возраст. Риск развития серозного рака яичников увеличивается с возрастом, особенно после 50 лет. Наибольшая заболеваемость наблюдается у женщин в возрасте от 50 до 70 лет.
- Репродуктивная история – бездетность или поздние роды, раннее менархе и поздняя менопауза.
- Гормональные факторы – эстроген-заместительная терапия (ЭЗТ). Длительное использование эстрогенов без прогестинов может повышать риск развития злокачественного новообразования яичников.
- Личная история рака. Женщины, у которых ранее был диагностирован рак молочной железы, имеют повышенный риск развития рака яичников.
- Семейная история. Наличие близких родственников (мать, сестра, дочь) с диагнозом рак яичников или молочной железы увеличивает риск заболевания.
- Лишний вес и ожирение. Избыточный вес и ожирение могут повышать риск развития различных видов злокачественных новообразований, включая рак яичников.
Классификация и стадии развития серозной карциномы
Серозная карцинома яичников делится на два основных подтипа: высокозлокачественная серозная карцинома (HGSC) и низкозлокачественная серозная карцинома (LGSC). Эти подтипы различаются по клиническим, морфологическим и молекулярным характеристикам, что влияет на их поведение, прогноз и подходы к лечению.
Высокозлокачественная серозная карцинома (HGSC)
Характеристики:
- Частота. HGSC составляет примерно 70-80% всех серозных карцином яичников.
- Возраст. Чаще всего диагностируется у женщин в возрасте от 50 до 70 лет.
- Генетические мутации. Высокая частота мутаций в генах TP53 и BRCA1/BRCA2. Мутации TP53 присутствуют почти во всех случаях HGSC.
- Морфология. Характеризуется высоким уровнем клеточного атипизма, частыми митозами и наличием некротических участков. Опухоли часто обнаруживаются на поздних стадиях и имеют тенденцию к быстрому росту и распространению.
- Клиническое течение. Быстрое прогрессирование заболевания, с высокой вероятностью метастазирования на момент диагностики.
- Прогноз. Обычно хуже по сравнению с LGSC из-за агрессивного течения и позднего обнаружения. Пятилетняя выживаемость значительно ниже, особенно при наличии метастазов.
Метастаз серозной карциномы яичника high-grade
Низкозлокачественная серозная карцинома (LGSC):
- Частота LGSC составляет примерно 5-10% всех серозных карцином яичников.
- Возраст. Чаще диагностируется у женщин среднего возраста, от 40 до 60 лет.
- Генетические мутации. Меньшая частота мутаций TP53 по сравнению с HGSC. Часто обнаруживаются мутации в генах KRAS и BRAF.
- Морфология. Характеризуется низким уровнем клеточного атипизма, медленным ростом и меньшим числом митозов. Опухоли имеют более организованную структуру.
- Клиническое течение. Медленное прогрессирование заболевания. Опухоли обычно обнаруживаются на более ранних стадиях.
- Прогноз. Лучше по сравнению с HGSC из-за медленного роста и меньшей агрессивности опухоли. Пятилетняя выживаемость выше.
Что касается стадии заболевания, то выделяют следующие:
Стадия I: Ограничение опухоли в пределах яичников
- IA Имеется поражение или одного яичника или фаллопиевой трубы, без видимых опухолевых очагов вне органа.
- IB Опухоль ограничена обоими яичниками или фаллопиевыми трубами, без видимого поражения других органов.
- IC Опухоль поражает один или оба яичника или фаллопиевы трубы, но имеются дополнительные отягощающие факторы:
- IC1 В результате хирургического вмешательства опухолевые клетки выявлены на поверхности яичника.
- IC: Разрыв капсулы яичника до или во время операции, или опухолевые клетки выявлены на поверхности яичника.
- IC3 Опухолевые клетки выявлены в перитонеальных смывах или асците.
Стадия II Опухоль выходит за пределы первоначального места локализации и это видно невооруженным глазом:
- IIA Опухоль распространилась на матку и/или фаллопиевы трубы (за пределами первичной локализации).
- IIB Опухоль распространилась на мочевой пузырь, сигмовидную кишку и т.д.
Стадия III Выход опухоли за пределы таза
- IIIA Макроскопически видимых метастазов за пределами таза нет, но микроскопически подтверждены метастазы в брюшной полости.
- IIIB Макроскопически выявленные метастазы в брюшной полости более 2 см, без вовлечения печени или селезенки.
- IIIC Макроскопически выявленные метастазы более 2 см, с вовлечением печени или селезенки (без поражения паренхимы).
Стадия IV: Отдаленные метастазы
- IVA Плевральный выпот с положительными цитологическими исследованиями.
- IVB Метастазы в паренхиме печени, селезенке и др. (включая легкие, кожу, кости).
Симптомы
Рак яичников на ранних стадиях может протекать бессимптомно или с мало выраженными симптомами, что затрудняет его раннюю диагностику. Наиболее распространенные симптомы это:
- Вздутие живота.
- Боль в области таза и нижней части живота.
- Снижение аппетита и быстрое насыщение.
- Учащенное мочеиспускание или сильное желание мочиться.
- Запоры или диарея.
- Усталость и слабость.
- Менструальные изменения. Необычные кровотечения или изменения в менструальном цикле.
Диагностика
Диагностика серозной карциномы яичников включает несколько этапов и методов, направленных на выявление опухоли, оценку её распространения и подтверждение диагноза. Вот основные шаги в диагностике этого заболевания:
- Сбор анамнеза. Врач выясняет наличие симптомов, длительность их проявления, а также наличие факторов риска, таких как семейная история злокачественных новообразований яичников или молочной железы.
- Физический осмотр. Включает гинекологический осмотр для выявления увеличения яичников или наличия опухолевых масс в области таза.
- Анализ крови на онкомаркеры. Определение уровня CA-125, который часто повышен при раке яичников.
- УЗИ — первый метод визуализации, который помогает выявить опухолевые массы в области таза.
- Компьютерная томография (КТ). Используется для оценки распространенности опухоли в брюшной полости и таза.
- Магнитно-резонансная томография (МРТ). Помогает получить более детализированные изображения органов таза и брюшной полости.
- Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). В некоторых случаях используется для выявления метастазов и оценки распространенности опухоли.
- Биопсия опухоли. Включает получение образца ткани опухоли для гистологического исследования. Биопсия может проводиться через кожу под контролем УЗИ или КТ, либо во время хирургического вмешательства.
- Лапароскопия. Минимально инвазивная процедура, которая позволяет получить биопсию и оценить распространение опухоли в брюшной полости.
- Гистологическое исследование. Микроскопическое исследование определяет тип и степень дифференцировки опухоли, подтверждая диагноз серозной карциномы. Иммуногистохимическое исследование используется для выявления специфических белков, которые могут быть характерны для серозной карциномы. Генетическое тестирование на мутации в генах BRCA1 и BRCA2.
Лечение
Лечение серозной карциномы яичника носит комплексный характер и требует участия команды специалистов.
Хирургическое лечение
Хирургия при раке яичников направлена на две основные цели: удалить опухоль по максимуму, насколько это возможно, и определить её стадию. Обычно операция начинается с удаления матки, маточных труб и яичников, большого сальника и лимфатических узлов, пораженных раком. Все удаленные ткани отправляются на гистологическое и цитологическое исследование. Также проводятся смывы с брюшной полости и их цитологическое исследование.
Очень редко, если женщина молодая и у нее начальная стадия рака, возможно проведение органосохраняющего лечения. Необходимо учитывать, что после хирургического удаления яичников и матки наступает менопауза, и беременность уже невозможна.
Химиотерапия
В зависимости от стадии и агрессивности опухоли, назначается химиотерапия. Обычно используется комбинация двух типов химиопрепаратов: препараты платины (цисплатин, карбоплатин) и таксаны (паклитаксел, доцетаксел).
Если изначально понятно, что оптимальная циторедукция не может быть достигнута хирургическим путем, лечение начинают с неоадъювантной химиотерапии. После этого проводят операцию и затем снова назначают химиотерапию. В некоторых случаях применяется внутрибрюшинная химиотерапия, когда химиопрепарат вводится прямо в брюшную полость.
Иногда после курса химиотерапии опухоль исчезает, но риск рецидива остается высоким, особенно при серозной карциноме высокой степени злокачественности.
Лечение канцероматоза брюшины методом HIPEC
Одним из самых серьезных осложнений рака яичников является канцероматоз брюшины, при котором раковые клетки распространяются по поверхности брюшной полости. Это значительно ухудшает прогноз.
Раньше не было эффективных методов лечения этого осложнения. Во время операции хирург не мог удалить все мелкие очаги опухоли, и это приводило к рецидивам. Внутривенные и интраперитонеальные введения химиопрепаратов были недостаточно эффективны.
Сейчас для борьбы с канцероматозом брюшины применяется HIPEC — гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия. В ходе процедуры хирурги удаляют все крупные визуализированные на КТ и ПЭТ-КТ опухолевые очаги в брюшной полости, а затем промывают её раствором химиопрепаратов, нагретым до 41-42 градусов. Высокая температура усиливает действие химиопрепаратов и повреждает опухолевые клетки.
Эффективность HIPEC доказана во многих клинических исследованиях. Метод подходит для случаев, когда все видимые крупные опухоли могут быть удалены хирургически, отсутствуют отдаленные метастазы, и пациентка способна перенести операцию.
Профилактика
Серозный рак яичников — это агрессивное и часто диагностируемое на поздних стадиях заболевание. Несмотря на то, что прямых методов профилактики не существует, можно принять следующие меры для снижения риска развития этого вида злокачественного новообразования:
- Женщинам с семейной историей рака яичников или молочной железы рекомендуется пройти генетическое тестирование на мутации генов BRCA1 и BRCA2. Наличие этих мутаций значительно увеличивает риск развития серозного рака яичников.
- В случае обнаружения мутаций, специалисты могут предложить различные профилактические меры, включая регулярные обследования и профилактическое удаление яичников и фаллопиевых труб (сальпингоофорэктомию).
- Регулярные ультразвуковые исследования могут помочь в раннем выявлении изменений в яичниках.
- Анализ крови на CA-125. Этот маркер иногда используется для мониторинга состояния женщин с высоким риском развития рака яичников.
- Пероральные контрацептивы. Длительное использование оральных контрацептивов связано со снижением риска рака яичников. Однако решение о приеме контрацептивов должно быть согласовано с врачом, учитывая все возможные риски и побочные эффекты.
- Профилактическая сальпингоофорэктомия. Женщинам с высоким генетическим риском, выявленным через тестирование на BRCA мутации, может быть рекомендовано профилактическое удаление яичников и фаллопиевых труб после завершения детородного возраста или по достижении определенного возраста, чтобы значительно снизить риск развития рака.
- Профилактическая гистерэктомия. В некоторых случаях может быть рассмотрено удаление матки вместе с яичниками и трубами, особенно если существует высокий риск рака эндометрия.
- Здоровое питание. Рацион, богатый овощами, фруктами, цельнозерновыми продуктами и низким содержанием насыщенных жиров, может способствовать общему укреплению здоровья и снижению риска развития различных видов рака.
- Физическая активность. Регулярные физические упражнения помогают поддерживать здоровый вес и снижать риск развития многих заболеваний, включая рак.
- Отказ от вредных привычек. Ограничение употребления алкоголя и отказ от курения могут снизить риск развития различных онкологических заболеваний.
Хотя серозный рак яичников является сложным заболеванием для профилактики, существует ряд мер, которые могут помочь снизить риск его развития. Генетическое консультирование, регулярные медицинские осмотры, медикаментозная профилактика и изменения в образе жизни могут играть важную роль в управлении рисками. При наличии высокого генетического риска важно обсуждать с врачом все возможные варианты профилактики и принимать информированные взвешенные решения на основе индивидуальных факторов.
