Аденокарцинома яичника

Аденокарцинома яичника — это злокачественное новообразование, развивающееся из железистых клеток органа. Опухоль характеризуется бурным ростом и ранним метастазированием.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Причины и факторы риска аденокарциномы яичников

Причины развития аденокарциномы яичника четко не определены. В настоящее время разговор ведется на уровне гипотез и определения факторов риска. Существуют как минимум три гипотезы, объясняющие развитие тех или иных форм аденокарциномы яичников:

Гиперэстрогения — высокое содержание эстрогенов (женских половых гормонов) в первой фазе менструального цикла. Данное состояние в целом повышает вероятность злокачественной трансформации тканей, чувствительных к данному гормону, в том числе и ткани яичников. Увеличение риска развития аденокарциномы возникает при ожирении (жировая ткань обладает собственной эстрогенной активностью), длительном приеме гормональной терапии при лечении патологии климакса, а также при лечении бесплодия (стимуляция суперовуляции в протоколе ЭКО).

Длительный репродуктивный период с непрерывной овуляцией. Гормональные процессы во время овуляции способствуют изменениям клеток стромы яичников, что создает условия для повреждения ДНК и экспрессии онкогенов.

Факторы риска:

• Раннее начало менструации — раньше 11-12 лет.
• Поздняя менопауза.
• Отсутствие родов в анамнезе.
• Отказ от кормления грудью.
• Ранние первые роды (младше 20 лет).
• Поздние первые роды (старше 35 лет).

Существуют исследования, подтверждающие, что непрерывный прием оральных контрацептивов в течение 5 лет снижает риск развития аденокарциномы яичников в 2 раза, за счет подавления овуляции. Вместе с тем, не рекомендуется применять данный метод контрацепции только с этой целью.

Генетическая предрасположенность

Раньше генетической предрасположенности отводилась ключевая роль в развитии аденокарциномы яичников, но на сегодня доказано, что на ее долю приходится около 10% всех случаев злокачественных новообразований данного органа.

До 90% наследственных аденокарцином яичников развивается из-за мутаций генов BRCA1 и/или BRCA2. Например, при наличии мутации в гене BRCA1, каждая вторая женщина рискует заболеть аденокарциномой яичника в возрасте старше 50 лет. В некоторых странах таким пациенткам предлагают превентивные операции по удалению яичников по достижению данного возраста.

Большинство врачей на постсоветском пространстве придерживаются другой тактики, рекомендуя более частое и тщательное обследование у гинеколога. Узнать о наличии таких мутаций можно с помощью специальных молекулярно-генетических анализов.

В целом, наличие в семье родственниц первой линии, заболевших аденокарциномой яичников, в той или иной мере увеличивает риски развития данной патологии:

• Если заболела одна родственница (бабушка, мать или сестра) риск увеличивается в 2-3 раза по сравнению с общей популяцией.
• Если рак яичников диагностирован у 2 родственниц — риск составляет 15%.

Помимо вышеперечисленного, вероятность развития аденокарциномы яичника повышается при следующих факторах риска:

• Возраст старше 50-60 лет.
• Наличие в анамнезе рака молочной железы.
• Эндометриоз.
• Воспаление яичников.
• Доброкачественные опухоли яичников.
• Диабет.
• Малоподвижный образ жизни.
• Длительное воздействие канцерогенов.
• Патология щитовидной железы.
• Миома матки.
• Гиперплазия эндометрия.

Симптомы аденокарциномы яичников

На ранних стадиях аденокарцинома яичника никак себя не проявляет, или присутствуют неспецифические симптомы, которые сложно связать с серьезной патологией:

1. Незначительные болевые ощущения внизу живота. Многие пациентки идентифицируют их как «потягивание». Болезненность носит односторонний характер.
2. Боли в животе без определенной локализации. Они могут возникать и в области малого таза, и в подреберье. Возникают они без видимых причин и могут самостоятельно прекращаться на долгое время.
3. Гораздо реже заболевание манифестирует с резкой болью в нижней части живота. Ее причиной является перекрут ножки опухоли или разрыв ее капсулы.

При увеличении опухоли в размерах, могут возникать следующие симптомы:

• Нарушение мочеиспускания и дефекации. Они возникают из-за того, что опухоль смещает положение матки, которая в свою очередь сдавливает кишечник или мочевой пузырь.
• Также признаком заболевания является увеличение объема живота и наличие в нем уплотнений, обнаруживаемых при пальпации.

На распространенных стадиях уже имеется выраженная симптоматика:

• Ухудшение самочувствия и быстрая утомляемость.
• Резкое похудание без объяснимых причин.
• Выраженные боли в животе.
• Вздутие кишечника, особенно его верхних отделов.
• Потеря аппетита. Насыщение малым объемом пищи.
• Асцит. Увеличение объема живота из-за скопления в нем свободной жидкости. Это приводит к усилению боли, нарастанию одышки и слабости.

Все эти симптомы возникают, когда опухолевая масса достигла большого объема и распространилась по большому сальнику и брюшине.

Классификация

Серозная

Серозная аденокарцинома является одним из наиболее агрессивных видов рака яичников. Опухоль представлена кистой больших (иногда даже гигантских) размеров, имеющей множество камер. Злокачественные клетки вырабатывают серозную жидкость, схожую по составу с жидкостью, располагающейся внутри маточной трубы. Как правило опухоль поражает оба яичника, быстро растет, инфильтрируя всю ткань органа и прорастает его капсулу. Склонна метастазировать по брюшине и большому сальнику, что приводит к формированию асцита и нарушению работы пищеварительной системы. Выделяют несколько подвидов серозной аденокарциномы:

1. Низкодифференцированная аденокарцинома яичников. Обычно в онкологии считается, что низкая степень дифференцировки означает сильное изменение злокачественных клеток. Они утрачивают внешнюю и функциональную схожесть с нормальными клетками, их основной деятельностью является рост и размножение. Такие опухоли очень агрессивны. Особенностью низкодифференцированной аденокарциномы яичников является то, что клетки не имеют выраженных характеристик, которые должны быть у данного вида рака.
2. Папиллярная аденокарцинома. Папиллярные аденокарциномы имеют выраженную капсулу, которая изнутри выстлана разросшимися в виде сосочков эпителиальными выростами. Эти образования располагаются на соединительнотканной основе, которая обильно кровоснабжается за счет развитой сети кровеносных сосудов. В ряде случаев на выростах имеются кальцификаты. Внутри опухоли имеется серозное содержимое.

Муцинозная аденокарцинома

Для муцинозной аденокарциномы характерно продуцирование слизи, поэтому она и получила такое название. Опухоль образует кисты с большим количеством камер, заполненных этой слизью. Постепенно злокачественные клетки инфильтрируют строму яичников, меняя его архитектонику, прорастают за пределы капсулы органа и выходят в брюшную полость. Что касается внешнего вида клеток, то они отличаются выраженным полиморфизмом.

Светлоклеточная аденокарцинома

Светлоклеточная аденокарцинома образована несколькими типами клеток, большая часть из которых прозрачна за счет высокого содержания гликогена. Помимо этого, встречаются гвоздиковые клетки (похожие на сапожные гвозди).

Светлоклеточный рак яичников может быть первичной опухолью, а может являться вторичным очагом метастазирования светлоклеточного рака другой локализации. Данная опухоль встречается крайне редко, менее чем в 3% случаев всех злокачественных новообразований яичников. В основном от нее страдают женщины старше 50 лет. Этот вид аденокарциномы крайне агрессивен, быстро растет и, как правило, диагностируется на 3-4 стадии.

Эндометриоидная аденокарцинома

Эндометриоидная аденокарцинома представляет опухоль плотной консистенции, в основе которой лежат железистые клетки с очагами плоского эпителия. При высокодифференцированной опухоли она морфологически напоминает эндометрий.

Стадии аденокарцином яичников

• 1 стадия — опухоль локализована в пределах одного или двух яичников.
• 2 стадия — аденокарцинома распространяется на органы, располагающиеся в малом тазу, но за его пределы еще не выходит.
• 3 стадия — есть метастазы в органы брюшной полости, брюшину, паховые лимфоузлы. Но за пределы брюшной полости аденокарцинома не выходит.
• 4 стадия — аденокарцинома выходит за пределы брюшной полости. Например, появляются метастазы в легких.

У подавляющего количество пациенток аденокарцинома яичника диагностируется на 3-4 стадии.

Диагностика аденокарцином яичников

Как мы уже говорили, симптомы аденокарциномы яичника не являются специфичными и, как правило, развиваются на поздних стадиях заболевания. Достоверно эффективных скрининговых программ также нет. В связи с этим, на первое место выходят регулярные профилактические обследования у гинеколога с проведением УЗИ органов малого таза. Для женщин в менопаузе рекомендуется определение онкомаркеров HE-4 и СА-125 с обязательным подсчетом индекса ROMA.

Ключевым методом обнаружения опухоли является ее визуализация с помощью методов лучевой диагностики:

• УЗИ.
• КТ.
• МРТ.

Для подтверждения диагноза необходима биопсия с последующим гистологическим исследованием фрагмента опухоли. Однако аденокарцинома яичника обладает высочайшим метастатическим потенциалом, поэтому есть риск, что биопсия спровоцирует опухолевый рост. Поэтому гистологическое исследование проводят после хирургического удаления опухоли по всем правилам абластики.

Терапия аденокарциномы яичников

Для лечения аденокарциномы яичников применяются хирургические операции и химиотерапевтическое лечение. Лучевая терапия практически не используется, поскольку опухоль распространяется на брюшину и соседние органы, что приводит к необходимости облучения чуть ли не всей брюшной полости, что неизбежно приводит к серьезным осложнениям. Тем не менее, лучевое воздействие может рекомендоваться отдельным пациенткам в рамках паллиативной терапии.

Хирургическое лечение аденокарциномы яичников

Важнейшим этапом лечения аденокарциномы яичника является ее хирургическое удаление. Объем операции будет определяться степенью распространения опухоли. При первой стадии возможно обойтись удалением яичника с маточной трубой, это позволит сохранить второй яичник, репродуктивную функцию и отсрочить наступление менопаузы (если женщина желает родить ребенка). После операции такие пациентки должны проходить регулярное обследование. После родов им рекомендуют удалять второй яичник вместе с маткой. Такая схема лечения аденокарциномы возможна, но практикуется крайне редко и только при определенном круге показаний.

В остальных случаях проводится операция по удалению матки, яичников, маточных труб, лимфатических узлов и резекция большого сальника — серозной оболочки, которая покрывает органы брюшной полости. Это необходимо т. к. аденокарцинома яичников очень рано дает метастазы в эти органы и, таким образом, распространяется по брюшной полости.

На 3-4 стадии заболевания проводят операции, направленные на максимально возможное удаление опухолевой массы. Хирургическое вмешательство помимо уже указанного объема дополняется резекцией пораженных органов. Например, если ткань аденокарциномы проросла в мочевой пузырь или прямую кишку, проводят удаление или резекцию данных органов и наложение стомы.

Есть много случаев, когда аденокарциномы распространяются настолько широко, что оперативным путем невозможно ее удалить, тогда лечение начинают с химиотерапии, и после 2-3 цикла проводят операцию.

Химиотерапевтическое лечение аденокарцином яичников

Аденокарцинома яичников хорошо реагирует на химиотерапевтическое лечение. Наилучшие результаты показала комбинация препаратов платины с таксанами, поэтому их используют в рамках терапии первой линии.

Как правило, химиотерапию назначают после операции. Хирургия позволит уменьшить объем опухолевой ткани и синхронизировать жизненный цикл злокачественных клеток, что повысит их чувствительность к цитостатикам. А непосредственное назначение ХТ уничтожит оставшиеся злокачественные клетки и предотвратит развитие метастазов. Такая химиотерапия (ХТ) называется адъювантной. Решение о необходимости адъювантной ХТ принимается, исходя из стадии заболевания пациентки и гистологических особенностей аденокарциномы яичников.

Пациенткам с начальной стадией заболевания и низкой степенью злокачественности опухоли адъювантная химиотерапия не проводится. Во всех остальных случаях, начиная со стадии 1С лечение обязательно. Как правило, оно включает в себя 6 циклов химиотерапии.

Если выполнение циторедукции в оптимальном объеме маловероятно, лечение рекомендуют назначать с химиотерапии. В этом случае выполняют 2-3 курса ХТ, затем промежуточную хирургическую операцию, а после нее еще 3-4 курса химии с использованием тех же препаратов по идентичной схеме.

После окончания 6 курсов ХТ, лечение аденокарциномы яичников прекращают и активно наблюдают пациентку до прогрессирования заболевания. По показаниям может назначаться поддерживающая терапия таргетными препаратами (бевацизумаб).

Признаки прогрессирования аденокарциномы:

• Рост новых очагов по данным УЗИ, КТ, МРТ.
• Рост онкомаркера СА-125.

При обнаружении данных за прогрессирование аденокарциномы яичников и предъявлении пациенткой жалоб на ухудшение самочувствия, встает вопрос о дальнейшем лечении. Для подбора оптимальной схемы ХТ, необходимо определиться с типом рецидива:

• Платиночувствительный рецидив — время от момента последнего введения препарата платины составляет 6 и более месяцев. Для лечения такого рецидива могут и дальше применяться препараты платины, но только в комбинации с ранее неиспользовавшимися химиопрепаратами. Если безрецидивный промежуток превысил 12 месяцев, можно использовать один из вариантов схем I линии (платина и таксаны).
• Платинорезистентный рецидив — возобновление роста опухоли произошло раньше, чем 6 месяцев после последнего введения препаратов платины.
• Платинорефрактерный рецидив — прогрессирование началось во время I линии ХТ или сразу после ее окончания.

В двух последних случаях делают попытку лечения другими, неплатиновыми препаратами, и, если оно не увенчалось успехом, ограничиваются поддерживающей терапией.

Прогноз выживаемости при аденокарциномах яичников

Прогноз выживаемости при аденокарциноме определяется стадией заболевания и гистологическим видом опухоли. Пятилетняя выживаемость колеблется в следующих пределах:

1 стадия — 85-94%.

2 стадия — 70-78%.

3 стадия — 40-60%.

4 стадия — 17%.