Нейроэндокринные опухоли — это новообразования, которые развиваются из нейроэндокринных клеток, или как их еще называют, APUD-клеток или апудоцитов. Они повсеместно распространены по организму человека и являются самой древней частью эндокринной системы. Главной особенностью таких клеток является то, что они обладают свойствами сразу двух тканей — нервной и эндокринной. С одной стороны, они воспринимают внешнюю среду, как нейроны, а с другой реагируют на изменение внутренней среды организма как железы внутренней секреции, при этом вырабатывая нужные гормоны.
Нейроэндокринные опухоли являются очень редким заболеванием, их обычно очень сложно обнаружить. Из выявляемых новообразований большинство случаев локализуются в пищеварительном тракте. Но в целом, они могут локализоваться практически в любом органе. Главной особенностью таких опухолей является то, что они выделяют повышенное количество гормонов, которые собственно и вызывают развитие характерной симптоматики.
По данным американской статистики, в США диагностируется 5 случаев данной патологии на 100 тысяч населения. По РФ данных нет, поэтому принято считать что уровень заболеваемости приблизительно такой же. Специалисты, занимающиеся изучением данной проблемы, отмечают, что отмечается тенденция к росту случаев патологии. Факторами риска считают изменение питания и ухудшение экологии.
Нейроэндокринные новообразования обычно диагностируются на поздних сроках, когда уже есть прорастание в окружающие ткани и появились метастазы.
Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru
Причины развития
Одной из причин развития нейроэндокринных опухолей являются генетические аномалии:
- Генетическое нарушение, известное как множественная эндокринная неоплазия (МЭН или MEN), обусловлено мутациями в генах MEN, RET или CDKN1B. Эти мутации могут привести к формированию множества нейроэндокринных опухолей в железах внутренней секреции, которые могут быть как доброкачественными, так и злокачественными. Существует четыре основных типа МЭН. MEN1 чаще связан с развитием новообразований в паращитовидных железах, поджелудочной железе, гипофизе. MEN2A и MEN2B часто сопровождаются медуллярными карциномами щитовидной железы, иногда аденомами паращитовидных желез и феохромоцитомами. MEN4 характеризуется преимущественно аденомами гипофиза и паращитовидных желез.
- Болезнь Гиппеля-Линдау связана с мутацией в гене VHL, что приводит к формированию кист и опухолей в различных частях тела. Чаще всего это опухоли в поджелудочной железе и феохромоцитомы.
- Нейрофиброматоз I типа, вызванный мутацией в гене NF1, проявляется формированием доброкачественных опухолей нервов и кожи. Но также носительство этой мутации может привести к появлению нейроэндокринных опухолей ЖКТ и феохромоцитомы.
- Туберозный склероз.
Однако опухоли могут развиваться и без вышеперечисленных предпосылок. Причины их возникновения до конца не ясны. Предполагается наследственный фактор — если у родственника была такая патология, то и у членов семьи риски повышаются по сравнению с общей популяцией. Особенно высокие риски у родственников первой линии. Также риски развития нейроэндокринных опухолей повышаются, если в семье были случаи колоректального рака, груди и легкого.
К другим факторам риска относят:
- Курение. Оно провоцирует развитие нейроэндокринных опухолей в различных органах, включая легкие, желудок, тонкую кишку и поджелудочную железу.
- Хронический атрофический гастрит.
- Сахарный диабет.
В настоящий момент ученые не могут однозначно утверждать, повышаются ли риски при пьянстве и нездоровом питании (особенно богатом животными жирами) и у лиц с избыточным весом. Для получения более точных результатов требуются дополнительные исследования.
Особенности нейроэндокринных опухолей
Нейроэндокринные клетки не прикреплены к определенному органу, а равномерно распределены по всему организму. Тем не менее, подобные опухоли традиционно формируются в пищеварительном тракте, в редких случаях их обнаруживают в различных частях организма. Примерно в 15% случаев первичное очаговое место не удается точно выявить.
Нейроэндокринные опухоли способны вырабатывать гормоны, вызывающие специфические эффекты в органах, проявляясь различными симптомами у пациента. Их называют функционирующими, а если гормоны не производятся, опухоль считается нефункционирующей.
Классификация нейроэндокринных опухолей
Существует множество классификаций опухолей APUD клеток. Мы рассмотрим только основные из них:
| В зависимости от способности продуцировать гормоны |
|
| В зависимости от места расположения первичного опухолевого очага |
|
| Степень дифференцировки (под дифференцировкой понимают изменение внешнего вида клеток по сравнению со здоровой тканью). |
|
| В зависимости от того, какой гормон продуцирует опухоль |
|
Виды нейроэндокринных опухолей и их симптомы
Так как разные виды нейроэндокринных опухолей развиваются в разных органах, соответственно и симптоматика у них будет различаться. Тем не менее, симптомы можно разделить на три основные группы:
- Первая — общие симптомы, которые развиваются при любом типе злокачественных новообразований. Сюда относят слабость, потерю веса и др.
- Симптоматика со стороны пораженного органа. Если поражена печень, возможно развитие желтухи, при поражении легких — упорный кашель, при поражении желудка — тошнота, боли в животе и др.
- И наконец, к третьей группе относят симптомы, которые развиваются под действием гормонов, которые продуцируют опухоль. Например, постоянное чувство голода и жажды является результатом нарушения углеводного обмена. К нему же относятся судороги и нарушения сознания. При гастриномах развиваются язвы, которые не поддаются терапии.
Нейроэндокринные опухоли желудочно-кишечного тракта
Желудочно-кишечный тракт представляет собой область с высоким риском развития нейроэндокринных опухолей, известных как карциноидные опухоли. Эти новообразования чаще всего встречаются в различных отделах пищеварительного тракта с разной частотой поражения:
- Тонкая кишка — 39%.
- Прямая кишка — 15%.
- Аппендикс (червеобразный отросток) — 7%.
- Толстая кишка — 5–7%.
- Желудок — 2–4%.
Появление опухолей в пищеварительном тракте сопровождается развитием классического карциноидного синдрома. Он проявляется покраснением и жаром в лице, расстройством стула, нехваткой воздуха, симптомами, схожими с бронхиальной астмой, слабостью, учащенным сердцебиением, непроизводительным увеличением веса, повышением давления и его нестабильностью.
Другие нейроэндокринные опухоли
Вторым по частоте местом развития опухолей APUD-системы являются легкие и бронхи. Опухоли островковых клеток поджелудочной железы встречаются в 7% случаев. Феохромоцитома, опухоль надпочечников, иногда встречается в других частях тела. Эта опухоль вырабатывает гормоны стресса, такие как адреналин и норадреналин. Избыточный уровень этих гормонов может вызвать приступы (кризы) с симптомами беспокойства, страха, озноба, дрожи, головной боли, боли в грудной клетке, бледности кожи, учащенного сердцебиения, экстрасистол, тошноты и рвоты.
Рак из клеток Меркеля представляет собой редкую, но агрессивную злокачественную опухоль кожи. Характеризуется высоким метастатическим потенциалом и может проявляться в виде узелков на коже разного цвета, которые могут изъязвляться. Диагностика данного вида рака часто осуществляется на поздних стадиях.
Диагностика заболевания
В большинстве случаев нейроэндокринные опухоли обнаруживаются случайно в процессе обследования по другому поводу. Методы диагностики, используемые для выявления новообразований, включают:
- Ультразвуковое исследование — позволяет получить изображение внутренних органов, выявлять изменения в их структуре.
- Эндоскопия — гастроскопия, колоноскопия, бронхоскопия. Позволяют осмотреть внутренние полости органов и выявить изменения.
- Рентгенография с контрастным усилением — путем введения контрастного вещества можно четко увидеть контуры желудка и кишечника.
- Для подтверждения диагноза часто используется биопсия. Врач извлекает фрагмент ткани из опухоли для последующего микроскопического исследования. Биопсия не всегда применяется при подозрении на феохромоцитому из-за рисков, связанных с этой процедурой.
- Компьютерная томография и МРТ помогают оценить размеры опухоли, ее локализацию и распространение в организме. ПЭТ-КТ помогает обнаружить метастазы.
- Анализы — определение в моче 5-HIAA, продуктов обмена веществ, например, серотонина. Определение уровня хромогранина А в крови используется для контроля эффективности лечения.
Лечение
Тактика лечения определяется индивидуально, в зависимости от пораженного органа, типа новообразования и других его характеристик. В случае высокодифференцированных и медленно растущих опухолей часто применяется активное наблюдение с регулярными осмотрами, КТ, МРТ и анализами крови. При выявлении признаков роста начинается активное лечение.
Хирургическое вмешательство является предпочтительным методом лечения, где проводится удаление опухоли и, при необходимости, окружающих тканей. Анализ удаленного материала в лаборатории позволяет определить полноту удаления опухоли.
В случаях, когда радикальная операция невозможна, применяется циторедуктивная операция с удалением максимального количества опухолевой ткани. Также для неоперабельных опухолей применяют лекарственную терапию и облучение.
