Как защититься от рака молочной железы?

В 2020 году в России было выявлено около 65 тысяч новых случаев рака груди у женщин и около 500 у мужчин. Данный тип рака относится к опухолям видимой локализации, что позволяет обнаруживать его на начальных стадиях при регулярном самообследовании молочных желез. Однако, несмотря на это, в 26,3% случаев заболевание диагностируется на III и IV стадиях, что существенно усложняет лечение.

На сегодняшний день, заболеваемость раком молочной железы растет приблизительно на 2% ежегодно во всем мире. Однако, несмотря на рост заболеваемости, смертность от этого заболевания ежегодно снижается на 2% благодаря улучшению методов диагностики и лечения.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Почему в груди возникают злокачественные опухоли?

Причины развития рака груди делятся на две основные группы:

Мутации в генах. Генетические изменения, приводящие к развитию рака груди, могут быть как наследственными, так и приобретенными. Наследственные мутации передаются от родителей детям и являются причиной заболевания в меньшей части случаев. Гораздо чаще рак груди развивается из-за приобретенных мутаций, которые возникают спонтанно в течение жизни и не передаются по наследству.

Гормональные нарушения. Многие опухоли молочной железы являются гормонозависимыми. Высокие уровни женских половых гормонов, особенно эстрогенов, стимулируют размножение раковых клеток и способствуют их росту.

Вызывают ли вирусы рак молочной железы?

В 1936 году ученые провели эксперимент, который пролил свет на возможную вирусную природу рака груди. В рамках этого исследования были выведены две группы лабораторных мышей: одна с обычным риском развития рака груди, а другая с искусственно повышенным риском, где вероятность развития опухоли составляла 88%.

Детенышей мышей с повышенным риском передали на вскармливание животным из первой группы. Удивительно, но среди этих мышат и их потомства распространенность рака груди значительно снизилась, несмотря на изначально высокий риск. Это привело к открытию вируса MMTV (mouse mammary tumor virus) в молоке мышей, склонных к развитию рака. Этот вирус был также обнаружен и у женщин. Тем не менее, переносить результаты экспериментов на мышах на человека исследователи пока не спешат. Вирусная теория происхождения рака груди остается недоказанной.

Наследственные мутации

Развитие злокачественных опухолей молочной железы связано с двумя типами генов: протоонкогенами и генами-супрессорами.

Протоонкогены кодируют белки, отвечающие за нормальное деление клеток. При мутации в протоонкогене, он превращается в онкоген. В таком случае, он становится чрезмерно активным, и клетка начинает бесконтрольно делиться.

Гены-супрессоры ответственны за предотвращение развития злокачественных опухолей. Они имеют свойства подавлять размножение клеток, восстанавливать поврежденную ДНК и вызывать апоптоз (запрограммированную клеточную смерть). При мутации в гене-супрессоре белок, который он кодирует, утрачивает свои функции.

Наследственные опухоли молочной железы составляют 5–15% всех случаев. С развитием медицины и генетики, были выявлены десятки генов, так или иначе связанных с раком молочной железы. К наиболее распространенным из них относятся:

• Гены BRCA1 и BRCA2 участвуют в репарации ДНК и имеют важное значение в развитии эмбриона. Риск рака груди при мутациях в этих генах составляет 65% и 45% соответственно.
• Ген ATM участвует в репарации поврежденной ДНК. При его мутации, риск рака груди составляет 52%.
• Ген BLM кодирует белок из группы геликаз, участвующий в копировании и восстановлении ДНК. При мутации риск повышается в 6,28 раза.
• Ген BRIP1 участвует в восстановлении ДНК. Риск рака груди при его мутации повышается согласно различным исследованиям в 2–7,7 раз.
• Ген CDH1 кодирует мембранный белок Е-кадгерин. Он участвует в регуляции дифференцировки клеток и необходим для межклеточных соединений. При его мутации развивается наследственный рак желудка, а риск рака груди составляет 42%.
• Ген CHEK2 играет роль в репарации ДНК. Риск рака груди при мутации составляет 28–44%.
• Ген LKB1 кодирует фермент серин/треонинкиназу 11, который регулирует ориентацию клеток в тканях, использование энергии и апоптоз. Риск рака груди при мутации этого гена составляет 29%.
• Гены NBS1 и MLH1 вносят вклад в репарацию ДНК. При мутации риск рака груди повышается в 3,1 и 3,41 раза соответственно.
• Ген PALB2 кодирует белок, взаимодействующий с продуктом гена BRCA2 и участвующий в восстановлении ДНК. Риск рака груди при его мутации составляет 33–58%.
• Ген PTEN регулирует рост клеток. Его мутация приводит к синдрому Коудена. Риск рака груди составляет 85,2%.
• При мутации в гене RECQL риск рака груди повышается в 33,5 раза.
• Ген TP53 кодирует белок p53, который активируется при повреждении ДНК, останавливает деление клеток и вызывает апоптоз. Риск рака груди при мутации составляет 45%.

Приобретенные мутации

Приобретенные мутации возникают на протяжении жизни и не передаются по наследству. Некоторые из них безвредны и не влияют на клеточные функции, тогда как другие могут привести к раку. На сегодняшний день не все приобретенные мутации, связанные с раком молочной железы, известны.

Примером значимой приобретенной мутации является мутация гена HER2. Этот ген кодирует белок-рецептор, находящийся на поверхности клеток, который стимулирует их размножение. При повышенном количестве HER2 клетки начинают делиться неконтролируемо, что приводит к развитию HER2-позитивного рака груди. Для лечения этого типа рака существуют таргетные препараты, которые ингибируют действие данного белка.

Факторы риска

Главный и наиболее очевидный фактор риска рака груди — это женский пол. У мужчин также встречается это заболевание, но женщины болеют им в 100 раз чаще.

Факторы риска можно разделить на две основные группы. Это немодифицируемые (на которые нельзя повлиять), и модифицируемые.

Немодифицируемые факторы риска

Выделяют следующие:

• Возраст. С возрастом, в клетках организма могут возникать мутации, что увеличивает риск онкозаболеваний. Рак груди чаще всего диагностируется у женщин старше 55 лет. В развитых странах с увеличением продолжительности жизни также наблюдается закономерный рост заболеваемости раком.
• Наследственность. При наличии в анамнезе РМЖ у близких родственников. Риск возникновения рака груди удваивается. При наличии двух таких родственниц риск увеличивается втрое. Примерно 15% женщин с РМЖ имеют близких родственниц с таким же диагнозом.
• Раннее менархе. На основании клинических исследований было выявлено, что чем раньше у женщины начались первые месячные, тем выше риск развития рака груди в будущем.
• Поздняя менопауза. Чем позже наступает менопауза, тем выше риск. Для примера, если менопауза наступает в возрасте 50–54 лет, вероятность заболеть равна единице. При менопаузе после 55 лет риск увеличивается до 1,12, а если менопауза наступает до 40 лет — снижается до 0,67.
• Радиация. Исследование 77 752 жителей Японии, переживших атомные бомбардировки Хиросимы и Нагасаки, показало, что к 2002 году у 14 048 из них были диагностированы злокачественные опухоли, включая 970 случаев рака груди. Риск повышается и после курсов лучевой терапии. Например, у женщин, которые в 25–30 лет прошли облучение по поводу лимфомы, риск заболеть раком молочной железы к 40–45 годам составляет 13%, тогда как в среднем этот показатель составляет 1%.
• Плотность ткани молочной железы. Повышенная плотность ткани молочной железы, определяемая на рентгенографии, увеличивает риск рака примерно в полтора раза. Плотность зависит от соотношения железистой, фиброзной и жировой ткани. Её повышение может быть связано с физиологическими изменениями или фиброзно-кистозной мастопатией.

Модифицируемые факторы риска

На следующие факторы можно влиять в течении жизни, тем самым уменьшая вероятность развития онкологии молочной железы:

• Отсутствие родов. По данным некоторых исследований, каждые последующие роды уменьшают риск развития рака молочной железы примерно на 7%.
• Поздние роды. Женщины, родившие своего первого ребенка в возрасте 30-34 лет, имеют риск в 2,2 раза выше, чем те, кто родил до 25 лет. Если первый ребенок родился после 35 лет, риск возрастает в 3,3 раза.
• Отсутствие грудного вскармливания. Анализ данных 150 000 женщин показал, что каждые 12 месяцев грудного вскармливания снижают риск развития рака груди на 4,3%.
• Гормональные контрацептивы. Риск развития рака груди постепенно уменьшается после прекращения приема гормональных контрацептивов и возвращается к среднестатистическим значениям через 10 лет. Внутриматочные средства и вагинальные кольца с гормонами также увеличивают вероятность заболевания.
• Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в период менопаузы. Данные из США показывают, что сокращение приема ЗГТ помогает снизить заболеваемость раком молочной железы. Гормональные препараты для устранения симптомов менопаузы необходимо принимать с осторожностью, особенно тем женщинам, у которых имеются другие факторы риска, в том числе случаи онкологии у близких родственников.
• Избыточная масса тела и ожирение. Особенно значим этот фактор в период постменопаузы. Жировая ткань вырабатывает эстрогены, которые самими по себе увеличивают вероятность гормонозависимых форм РМЖ. Важную роль играет и распределение подкожного жира. Наиболее неблагоприятно его отложение в области живота.
• Алкоголь. Регулярное употребление более 28 граммов этанола в день (примерно 700 мл 5% пива, 300 мл 12% вина или 90 мл водки) статистически значимо повышает риск развития рака груди на 20% по сравнению с непьющими.

Мифы о раке груди

Существуют некоторые заблуждения о возникновении РМЖ. Наиболее популярными являются:

• Аборты. Прерывание беременности не увеличивают риск развития рака груди. Этот факт был подтвержден анализом данных 83 000 женщин из 16 стран мира.
• Антиперспиранты. Существует мнение, что антиперспиранты нарушают лимфоотток и увеличивают риск онкологических заболеваний. Однако научных подтверждений этому нет.
• Бюстгальтеры. Когда-то считалось, что бюстгальтеры могут способствовать развитию рака груди из-за сдавливания и нарушения кровообращения и лимфооттока. Однако исследование 2014 года, в котором приняли участие 1500 женщин, опровергло этот миф.

Профилактика рака груди

Полностью обезопаситься от рака груди невозможно, однако существуют меры, которые могут существенно снизить риск его развития.

Определение индивидуальных рисков

Для выбора подходящих профилактических мер необходимо оценить индивидуальные риски каждой женщины. Один из инструментов для этого — таблица по модели Гейла, разработанная Национальным институтом рака США и центром биостатистики исследовательской группы NSABP. Эта модель учитывает множества факторов риска:

• Раннее менархе (до 11-12 лет) — увеличивает риск в 1,07-1,19 раза.
• Поздние роды (после 30 лет) — увеличивают риск в 1,2-1,9 раза.
• Менопауза в возрасте 55 лет и старше — увеличивает риск в 1,12 раза.
• Прием гормональных контрацептивов — увеличивает риск в 1,21 раза.
• Прием заместительной гормонотерапии — увеличивает риск в 1,14-1,47 раза.
• Избыточный вес — увеличивает риск в 1,08-1,6 раза.
• Высокая рентгенологическая плотность молочных желез — увеличивает риск в 1,52-1,53 раза.
• Наличие кист — увеличивает риск в 1,55 раза.
• Аденоз — увеличивает риск в 2 раза.
• Фиброаденома — увеличивает риск в 1,41 раза.
• Папиллома — увеличивает риск в 2,06 раза.
• Мутация гена NBS1 — увеличивает риск в 3,1 раза.
• Мутация гена MLH1 — увеличивает риск в 3,41 раза.
• Атипическая протоковая гиперплазия — увеличивает риск в 3,28 раза.
• Атипическая дольковая гиперплазия — увеличивает риск в 3,92 раза.
• Атипическая гиперплазия — риск составляет 35,5%-46,6%.
• Дольковый рак in situ — риск составляет 24,3%-26%.
• Лучевая терапия в суммарной очаговой дозе 40 Гр, на область груди в возрасте до 30 лет — риск составляет 26-29%.
• Мутация гена BRCA1 — увеличивает риск в 14-33 раза.
• Мутация гена BRCA2 — увеличивает риск в 9,9-19 раз.
• Мутация гена ATM — увеличивает риск в 3,2 раза.
• Мутация гена BLM — увеличивает риск в 6,28 раза.
• Мутация гена BRIP1 — увеличивает риск в 2-7,7 раза.
• Мутация гена CDH1 — увеличивает риск на 42%.
• Мутация гена CHEK2 — увеличивает риск в 3,25-101,34 раза.
• Мутация гена LKB1 — увеличивает риск в 13,9 раза.
• Мутация гена PALB2 — увеличивает риск в 5-9 раз.
• Мутация гена PTEN — увеличивает риск в 25,4 раза.
• Мутация гена RECQL — увеличивает риск в 33,5 раза.
• Мутация гена TP53 — увеличивает риск в 105 раз.

Этот инструмент позволяет врачам оценить суммарный риск развития рака груди и определить наилучшие меры профилактики для каждой женщины.

Бытовые меры профилактики

Если по вышеуказанной шкале, риск РМЖ менее 15%, женщина не относится к группе повышенного риска. В таких случаях достаточно применять меры профилактики рака груди, связанные с образом жизни:

• Физическая активность. Научно доказано, что регулярные физические упражнения снижают риск рака груди. Эксперты Американского Онкологического Сообщества (American Cancer Society) рекомендуют как минимум 150 минут умеренной или 75 минут интенсивной физической нагрузки в неделю.
• Ранние роды. У женщин без близких родственниц, страдающих раком молочной железы, рождение первого ребенка до 20 лет позволяет снизить риск. Однако если в семье есть две или более родственниц с РМЖ (что указывает на вероятную семейную мутацию), ранние роды могут, напротив, повысить риск.
• Поддержание нормального веса. Всем женщинам рекомендуется поддерживать здоровую массу тела на протяжении всей жизни. Физические упражнения и правильное питание играют ключевую роль в этом. Для контроля веса полезно иметь у себя напольные весы и рассчитывать индекс массы тела (ИМТ). При затруднениях в снижении веса следует обратиться за помощью к диетологу или эндокринологу.
• Ограничение алкоголя. Американское Онкологическое Сообщество рекомендует женщинам не употреблять более 350 мл пива, 150 мл вина или 45 мл водки в день.

Если риск составляет 16% и более, как правило, необходимы дополнительные меры профилактики. В зависимости от показаний, могут быть назначены следующие препараты:

• Тамоксифен. Его механизм действия основан на блокирование действие эстрогена на ткань молочной железы. Назначается по показаниям в любом возрасте.
• Ралоксифен. Относится к той же группе что и тамоксифен, но используется только в постменопаузе. На сегодняшний день, препарата нет в России.
• Ингибиторы ароматаз. Снижают синтез эстрогенов вне яичников. Применяют в постменопаузе.

Данные препараты имеют также свои побочные эффекты, поэтому их применение должно быть обоснованным, после оценки всех возможных плюсов и минусов от лечения.

Анджелина Джоли, Шэрон Осборн и Кристина Эпплгейт: что объединяет этих «звездных» женщин?

Эти три знаменитости приняли решение о проведении профилактической двойной мастэктомии для профилактики рака груди.

Анджелина Джоли столкнулась с высокой вероятностью рака груди из-за семейного анамнеза. Несколько её близких родственниц умерли от этого заболевания. Актриса прошла генетическое тестирование, которое выявило у нее мутацию гена BRCA1. В 2013 году Джоли решилась на удаление обеих молочных желез, а в 2015 году удалила также яичники, чтобы снизить риск развития рака яичников.

Шэрон Осборн также имела генетическую предрасположенность к раку молочной железы. Она уже пережила рак прямой кишки, диагностированный в 2002 году. Осборн удалось победить это заболевание. В 2012 году, чтобы избежать повторного подобной ситуации, она решила удалить обе молочные железы.

В 2008 году у Кристины Эпплгейт был выявлен рак молочной железы на ранней стадии. Врачи предложили ограничиться резекцией с последующей лучевой терапией, но актриса выбрала радикальный путь — двойную мастэктомию. Генетическое тестирование показало, что она является носителем мутации гена BRCA1. В 2017 году Эпплгейт также провела профилактическое удаление яичников.

Профилактическая мастэктомия — это метод, который может быть использован для снижения риска рака груди у женщин с высокой генетической предрасположенностью, таких как носительницы мутаций в генах BRCA1 и BRCA2. Некоторые женщины, у которых уже был обнаружен рак в одной груди, также выбирают профилактическую контралатеральную мастэктомию, то есть удаление второй молочной железы, чтобы предотвратить развитие рака в будущем.

Каждая женщина принимает решение о мерах профилактики самостоятельно, но врач должен предоставить всю необходимую информацию.

Не получилось предотвратить? Можно вовремя обнаружить!

Меры профилактики не могут гарантировать полную защиту от рака груди, поэтому особое значение имеет ранняя диагностика.

Самым простым и доступным методом является самообследование молочных желез. Это рекомендуется делать ежемесячно, в один и тот же день, предпочтительно в первые несколько дней после окончания месячных. Начинать такие обследования нужно с 18–20 лет. По данным некоторых исследований, до 50% всех опухолей молочной железы женщины обнаруживают самостоятельно.

Однако несмотря на это, каждой женщине, независимо от возраста, необходимо ежегодно посещать маммолога. Скрининговые обследования играют ключевую роль именно в раннем выявлении заболевания.

Женщинам старше 40-50 лет рекомендуется проходить маммографию раз в год. Это рентгенографическое исследование позволяет обнаружить опухоли на ранних стадиях.

Для молодых женщин маммография может быть менее информативна из-за высокой плотности тканей молочных желез. В таких случаях рекомендуется ежегодно проходить УЗИ.

«У меня в молочной железе нашли уплотнение. Это рак?»

Когда при проведении УЗИ, маммографии или МРТ-маммографии обнаруживается узелок в молочной железе, необходимо определить является ли это образование доброкачественным или злокачественным. Для этого врачи используют систему, разработанную Американским колледжем радиологов (American College of Radiology, ACR), которая помогает классифицировать обнаруженные узлы и выбрать дальнейшую тактику.

Классификация по ACR.

• Категории 1 и 2. норма и доброкачественные изменения. В таких случаях требуется только наблюдение.
• Категория 3. Вероятно всего новообразование носит доброкачественный характер. Однако необходимо всё же более тщательное наблюдение или биопсия.
• Категории 4A-4C. Подозрение на злокачественное образование. Необходима биопсия.
• Категория 5. образование, очень похожее на злокачественное образование. Обязательно проведение биопсии.
• Категория 6. Злокачественное образование, подтвержденное биопсией. Требуется начало лечения по онкологическим протоколам.

После получения результатов биопсии, врач оценивает ситуацию и возможные риски развития злокачественного образования. На данном этапе также решается, нужно ли удалять узел или нет.

Наиболее часто имеют место следующие ситуации, которые по-разному влияют на прогноз:

• Аденоз. Риск увеличен в 2 раза. В таких ситуациях, возможно удаление узла.
• Фиброаденома. Редко переходит в рак. Если образование не растет и диагноз подтвержден гистологически, её можно не удалять.
• Папиллома или атипическая протоковая гиперплазия. Увеличивают риск рака в 2-3 раза. Требуется удаление, так как внутри таких образований могут быть раковые клетки, не обнаруженные при биопсии.
• Атипическая дольковая гиперплазия. Увеличивает риск рака почти в 4 раза. Чем больше очагов в молочной железе, тем выше риск. Удаление таких образований не всегда необходимо, и возможно наблюдение.
• Дольковый рак in situ. Необходима в обязательном порядке эксцизионная биопсия.

Ранняя диагностика, своевременное и грамотное лечение значительно увеличивают шансы на излечение. При выявлении рака груди на стадиях 0 или I пятилетняя выживаемость составляет почти 100%. На II стадии — 93%, на III стадии — 72%, и на IV — 22%.