Рецидив рака молочной железы

Рецидив рака молочной железы в российской онкологии трактуется несколько иначе. Иностранные клинические онкологи рецидивом считают возвращение рака в любом варианте, будь то новообразование в рубце после операции на молочной железе или множественные метастазы. В отечественной онкологии принято разделять рецидив и метастазирование.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Виды рецидивов

Рецидивы классифицируют:

• изолированный или локальный, то есть возникший в послеоперационной зоне: в рубце на грудной стенке после удаления молочной железы, в оставшейся части молочной железе, в тканях грудной стенки на стороне оперированной молочной железы;
• регионарный — фактически это метастазы в не удаленных при первой операции подмышечных лимфатических узлах или продолженный рост не распознанного ранее ракового поражения подключичного и надключичного лимфоколлектора;
• местно-регионарный включает сочетание обеих описанных состояний;
• тотальный рецидив предполагает существование метастатической стадии и локального рецидива молочной железы, как правило, подобное распространение относят к генерализации метастазов, поэтому в русскоязычной онкологии этот термин почти не используется.

Частота развития

Вне зависимости от распространенности рака в молочной железе на момент начала терапии и биологических характеристик злокачественной клетки у каждой десятой пациентки в ближайшее десятилетие после удаления грудной железы может развиться местно-регионарный рецидивный процесс.

При раннем раке местная рецидивная опухоль отмечается не чаще 5%, что не исключает появление новообразования в рубце во второй пятилетке после лечения рака молочной железы, некоторые исследования в отдаленный период наблюдения констатировали локальные проявления у каждой 20-й пациентки. При раке молочной железы 2-3 стадии вероятность раннего рецидивирования в рубце превышает 20%.

Изначальное метастатическое поражение лимфоузлов предполагает возврат заболевания у 7 из десяти женщин, при отсутствии опухоли в лимфатическом коллекторе возврат рака возможен только у каждой третьей, но в подавляющем большинстве под «возвратом» понимается именно метастазирование рака молочной железы.

Факторы риска

Вероятность рецидивирования в зоне первичной операции по поводу рака молочной железы зависит:

• от размера опухоли молочной железы, так образования до 2 сантиметров считаются не столь опасными, с другой стороны, внутрипротоковый рак ин ситу — это стадия 0 обладает мощным потенциалом к инициации рецидивных образований — и это случается в каждом шестом случае, что объясняется миграцией злокачественных клеток по молочным протокам железы;
• от массивности поражения подмышечного лимфоколлектора, так при отсутствии метастазов в лимфоузлах подмышечной области вероятность рецидивирования не более 4%, при трёх метастатических лимфоузлах — у каждой десятой, при девяти — уже у каждой пятой, а при 10 — у каждой четвертой может возникнуть рецидивное новообразование;
• от агрессивности рака молочной железы, так высоко злокачественные карциномы, особенно без рецепторов половых гормонов на мембранах клеток, обладающие геном HER2,
• существенно повышается риск возврата злокачественного процесса в месте оперативного лечения при распространении клеток рака по мелким лимфатическим сосудикам и около нервов за пределами опухолевого узла — при сосудистой и периневральной инвазии;
• от объёма первичного лечения, так резекция чревата рецидивом в большем проценте случаев, нежели мастэктомия, поэтому иссечение части груди всегда должно дополняться облучением;
• отказ от применения профилактической или адъювантной химиотерапии, существенно снижающей вероятность рецидивов и метастазов рака молочной железы, тоже откликается негативным прогнозом.

Категории риска

При лечении рака молочной железы официально не принято выделять категории риска, как при раке предстательной железы, поскольку последняя имеет не столь обширное морфологическое типирование. Рак молочной железы представлен огромным разнообразием клеточных видов, все их учесть невозможно, и регулярно список критериев пересматривается и дополняется. Тем не менее, некоторые клиники используют «категории риска» для объяснения пациенткам отдаленных перспектив.

В специальной литературе и клинической практике выделяют критерии неблагоприятного прогноза, обещающие высокую вероятность возврата заболевания в любом виде — метастазирование или рецидивирования.

Не выявлено закономерностей сочетания и численности неблагоприятных признаков, считается, что чем больше критериев найдено при микроскопии и специфических анализах, тем хуже прогноз:

• размер первичного рака в железе более 5 сантиметров,
• опухолевое поражение больше четырех лимфоузлов в подмышке,
• низкодифференцированная структура,
• обладание клетками HER2-геном,
• высокий потенциал деления раковых клеток, обозначаемый как Ki67,
• распространение клеток за пределы узлового образования, что в гистологии указывается как периневральная и лимфоваскулярная инвазии.

Не вписывается в прогностическую программу определяемый только микроскопией и часто такого же объема внутрипротоковый рак молочной железы или DCIS, всегда классифицируемый как in situ или 0 стадия рака при любом размере узла. Злокачественные клетки в DCIS не прорывают базальную мембрану эпителия, то есть внедрения — инвазии нет, но раковые комплексы способны выживать на приличном удалении от материнского узла, что откликается высокой частотой локальных рецидивов и потому требует объемного хирургического вмешательства.

Группа низкого риска

Вероятность появления рецидивной опухоли на грудной стенке и в регионарном лимфатическом коллекторе зависит от индивидуальных особенностей, определяемых при гистологическом исследовании как факторы негативного прогноза рака, и полноты послеоперационного лечения.

Не напрасно пациенток не выписывают из стационара до получения данных послеоперационного морфологического исследования удаленной молочной железы, только на основании гистологии можно назначить адекватное лечение и снизить риск возврата злокачественного процесса.

Изначально низкий риск обещают: небольшой рак молочной железы, «чистые» лимфоузлы, высокая дифференцировка и наличие гормональных рецепторов. Но никто не даст гарантии, что низкая вероятность навсегда избавит от болезни, так же как неблагоприятный прогноз совсем не обязательно приведет к метастазированию — все настолько индивидуально, что в отличие от других специалистов, онкологи никогда не предсказывают течение рака у женщины.

Скорректировать степень риска в сторону снижения помогают дополнение операции лучевой терапией и профилактической химиотерапией или гормональными препаратами при высоком рецепторном статусе.

Симптомы

Как и при первичном раке молочной железы первый клинический признак рецидивирования — появление уплотнения в зоне операции. Это может быть плотный узелок под кожей грудной стенки или в оставшейся ткани молочной железы, или в послеоперационном рубце. Как правило, подавляющее большинство женщин находят новообразование в ранней стадии развития — до сантиметра в диаметре и даже меньше.

Как избежать рецидива

Многочисленные исследования доказали равноценное влияние на продолжительность жизни мастэктомии и частичной резекции молочной железы. Тем не менее, сохраняющая репродуктивный орган операция чревата повышением частоты локального рецидива минимально — у каждой десятой, максимально — у каждой третьей. Добавление лучевой терапии на зону резекции и лимфатические регионарные зоны уменьшает процент рецидивов как минимум втрое. Поэтому стандарт лечения включает органосохраняющую резекцию с облучением, которое необходимо начать не позже 12 недель.

Дополнительное локализованное облучение зоны операции «бустом», увеличивающее стандартную дозу до максимальной, вполовину снижает вероятность рецидива. Крайне важна точность послеоперационного облучения, специальные метки, оставляемые хирургом при операции, помогают попасть «лучам» точно в цель.

При невозможности выполнения резекции молочной железы выполняется полное удаление груди — мастэктомия. Реконструктивная мастэктомия с закрытием обширного дефекта тканей грудной стенки собственными тканями — кожно-мышечным лоскутом при большом раковом узле с врастанием в грудную мышцу, дополнительно снижает частоту рецидива на 90%. Разумеется, мастэктомия всегда сочетается с удалением клетчатки со всеми окружающими лимфоузлами — от подмышечных — до подлопаточных.

При мастэктомии лучевая терапия показана уже при трёх метастазах в лимфатических узлах, при меньшем их числе — необходимость определяется размерами ракового узла.

При неблагоприятных факторах прогноза или обнаружении раковых комплексов по линии разреза во время плановой гистологии — проводится химиотерапия.

При гормональной зависимости карциномы пятилетний прием антиэстрогенов каждую вторую женщину избавляет от возможного рецидива.

Диагностика

После мастэктомии обнаружить рецидив несложно, УЗИ мягких тканей грудной стенки помогает определиться с границами новообразования и выполнить прицельную пункцию. Преимущество за тонкоигольной биопсией, позволяющей взять столбик раковой ткани для морфологического и ИГХ-анализа на гормональный состав рецепторов.

При рецидиве в остаточной ткани молочной железы выполняется маммография, но лучевой фиброз затрудняет трактовку снимков. Ясность вносит УЗИ и, разумеется, биопсия. Биопсия обязательна, поскольку постлучевые изменения тканей по плотности могут имитировать рецидивную опухоль.

Лечение

Терапевтический подход к локальному рецидиву аналогичен лечению первичного рака, то есть на первом этапе предпочтительно хирургическое вмешательство. Объем удаления определяется локализацией и размером новообразования, что не исключает повторной органосохраняющей операции. При небольшой железе или выраженных постлучевых изменениях тканей показана мастэктомия.

Если ранее пациентке не проводили облучения послеоперационного поля, после повторного вмешательства стоит провести лучевую терапию. Повторное облучение одного и того же места чревато тяжелыми повреждениями тканей, поэтому не проводится, но возможны исключения, учитывающие исходное состояние тканей.

При регионарном рецидиве в виде метастазов в лимфоузлах над или под ключицей целесообразна цикловая химиотерапия с последующим облучением.

При неоперабельном процессе, в том числе, локализованном рецидиве в сочетании с отдаленными метастазами основное лечение — химиотерапия.

Прогноз

При рецидивной опухоли прогноз не отличается от такового при первичном раке молочной железы, то есть при опухоли до 2 см аналогичен 1 стадии рака и пятилетней выживаемости до 90%. Неоперабельный процесс не сулит долгой жизни, но химиотерапия и гормонотерапия помогают продлить жизнь на годы.

Регулярное наблюдение и своевременное обследование помогают вовремя поставить диагноз и начать лечение. Все знают, что раннее обнаружение — залог успешной терапии, но не менее важен профессионализм наблюдающего специалиста и его клинический опыт. В нашей клинике есть и третье составляющее успеха — отличное и современное оборудование.

Список литературы

1. Семиглазов В.Ф. / Роль лучевой терапии в лечении ранних стадий рака молочной железы//Материалы III Российской онкологической конференции
2. Coates A.S., Winer E.P., Goldhirsch A et al. /Tailoring therapies—improving the management of early breast cancer: St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015// Annals of Oncology 26, 2015.
3. Goodwin A., Parker S., Ghersi D., Wilcken N. /Post-operative radiotherapy for ductal carcinoma in situ of the breast-a systematic review of the randomised trials// Breast. 2009 Jun; 18(3).
4. Katz A., Strom E., Bucholz T. et.al./Locoregional Reccurence Patterns After Mastectomy and Doxorubicin-based Chemotherapy: Implications for Postoperative Irradiation//J. Clin. Oncol. 2000; 18.
5. Litière S., Werutsky G., Fentiman I.S., et.al./ Breast conserving therapy versus mastectomy for stage I-II breast cancer: 20 year follow-up of the EORTC 10801 phase 3 randomised trial// Lancet Oncol. 2012 Apr;13(4).
6. Newman L.A. /Management of patients with locally advanced breast cancer// Curr. Oncol. Rep. 2004 Jan;6(1).