ИГХ при раке молочной железы

В настоящее время иммуногистохимический анализ (сокращенно ИГХ) является обязательным исследованием при обследовании по поводу рака молочной железы. Его результаты играют решающую роль в выборе тактики лечения. С помощью данного исследования врач может подобрать для женщины оптимальную комбинацию противоопухолевых препаратов.

Интеллектуальная собственность https://www.euroonco.ru

Что такое иммуногистохимия при РМЖ?

Суть иммуногистохимического анализа, применяемого в онкологии, раскрывается в его названии, которое состоит из трех корней:

• «Иммуно» – означает отношение к иммунной системе. Иммунные клетки синтезируют антитела, которые умеют специфически распознавать определенные антигены, принадлежащие бактериям, вирусам, патогенным грибкам или раковым клеткам.
• «Гисто» – переводится с греческого как «ткань». То есть иммуногистохимия – это метод изучения живых тканей.
• «Химия» – значение этого слова объяснять не нужно. С помощью данного метода изучают определенные химические вещества.

Во время иммуногистохимической диагностики используют антитела, которые специфически связываются с тем или иным опухолевым антигеном. К антителу прикреплена особая метка, поэтому, если произошла реакция, то наблюдается характерное окрашивание ткани. Его можно увидеть с помощью микроскопа.

Таким образом, чтобы провести исследование, нужно обработать кусочек опухолевой ткани молочной железы специальными реагентами с антителами, а затем провести микроскопию.

Для чего проводят иммуногистохимию при раке груди?

Чаще всего ИГХ при раке молочной железы проводят для того, чтобы обнаружить следующие соединения:

• Рецепторы к гормонам – эстрогенам (ER) и прогестерону (PR). Это помогает прогнозировать, будет ли у пациента эффективна гормональная терапия. Гормонально-позитивный РМЖ протекает менее агрессивно, реже метастазирует, а отдаленные метастазы обычно локализуются в костях. При поздних стадиях показатели пятилетней выживаемости при таком раке выше, чем при других подтипах.
• Белок-рецептор HER2. Рак молочной железы, при котором повышена продукция этого соединения, встречается примерно в 20% случаев. Такие злокачественные опухоли обычно более агрессивны и быстрее прогрессируют, но при этом чувствительны к определенным таргетным препаратам.
• Белок Ki-67 накапливается в клетках тем активнее, чем интенсивнее они делятся. Таким образом, его уровень является маркером пролиферативной активности. Это помогает врачу прогнозировать течение заболевания. Кроме того, злокачественные опухоли, в которых активно происходят процессы клеточного деления, обладают хорошей чувствительностью к химиопрепаратам.

Показания к иммуногистохимическому анализу при РМЖ

Иммуногистохимия требуется в большинстве случаев при злокачественных опухолях груди, так как она помогает подобрать оптимальную противоопухолевую терапию. Кроме того, она дает возможность оценить степень агрессивности рака молочной железы и прогнозировать течение заболевания.

Гистологическое исследование – изучение опухолевой ткани под микроскопом, – позволяет подтвердить диагноз «рак молочной железы», установить гистологический тип опухоли, оценить ее клеточный состав, степень злокачественности. Определение тех или иных соединений в опухолевой ткани решает несколько иные задачи:

• оценить чувствительность злокачественных клеток к тем или иным гормональным препаратам, таргетным препаратам;
• оценить активность размножения опухолевых клеток, которая коррелирует с уровнями HER2 и Ki-67;
• получить дополнительную информацию, которая позволит судить о течении заболевания и прогнозе.

Подготовка к исследованию

Иммуногистохимический анализ проводят в специализированной лаборатории. Чтобы его выполнить, необходимо получить образец опухолевой ткани из молочной железы. Можно использовать как свежий, так и замороженный. Законсервированный материал, полученный во время ранее выполненной биопсии, не используют, потому что в таком случае точность иммуногистохимии будет низкой.

Материал для исследования получают во время процедуры, которая называется кор-биопсией. В молочную железу погружают специальную толстую иглу в виде трубки с режущим краем. Когда ее извлекают, внутри остается столбик ткани.

Никакой специальной подготовки к биопсии не требуется. Она проводится в амбулаторных условиях под местной анестезией.

Как проводится исследование?

Кусочек ткани, полученный во время биопсии молочной железы, помещают в формалин с целью консервации и отправляют в патоморфологическую лабораторию. Там его нарезают на очень тонкие пластики, после чего проводят гистологическое и иммуногистохимическое исследование. Оставшийся материал консервируют, и он может храниться в лаборатории в течение длительного времени – десятилетиями.

ИГХ можно провести двумя способами:

• прямой – когда опухолевые антигены напрямую реагируют с антителами, и сразу происходит окрашивание материала;
• непрямой – когда антитела распознают антиген, а их, в свою очередь, распознают другие специфические антитела.

О чем говорят результаты анализа?

Присутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону позволяет прогнозировать рак молочной железы, который протекает менее агрессивно и реагирует на гормональную терапию. Точность таких прогнозов составляет не 100%: некоторые ER- и PR-позитивные опухоли всё же не отвечают на гормональную терапию, но такие случаи встречаются редко.

Присутствие большого числа молекул белка-рецептора HER2 говорит о том, что опухоль будет реагировать на таргетные препараты, блокирующие данное соединение. Обнаружение высокой концентрации Ki-67 свидетельствует об агрессивном злокачественном процессе, при котором, скорее всего, потребуется максимально задействовать возможности химиотерапии.

Как расшифровывают результаты исследования?

Результаты теста на рецепторы к гормонам могут выглядеть по-разному:

• Процент, который показывает, какое число клеток из ста окрасились и, соответственно, несут на своей поверхности рецепторы. Результат 1% формально уже считается положительным. Но чтобы опухоль реагировала на гормональную терапию, обычно требуется показатель ER от 10%.
• Баллы: 0 – рецепторы отсутствуют; 1 – небольшое количество рецепторов; 2 – среднее количество; 3 – большое количество.
• Оценка Allred названа так в честь разработавшего ее врача. Может составлять от 0 до 8, чем выше, тем больше рецепторов к гормонам.
• Слово «положительный» или «отрицательный».

Результаты исследования HER2:

• 0 или 1+ – уровень белка-рецептора в норме, как в здоровых клетках.
• 2+ – сомнительный результат. Его требуется перепроверить с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH). Этот метод позволяет выявлять изменения в молекуле ДНК.
• 3+ – однозначно повышенный уровень. В данном случае будет эффективна таргетная терапия.

Результаты исследования Ki-67:

• менее 15% – низкий уровень пролиферации;
• 16–30% – умеренно агрессивная опухоль;
• более 30% – высокая степень агрессивности.

Со временем молекулярные характеристики злокачественной опухоли могут меняться и, соответственно, потребуется другая схема терапии. Поэтому, например, после того как обнаружены отдаленные метастазы, онколог может назначить новую биопсию и иммуногистохимическое исследование. Врачи в клиниках федеральной сети «Евроонко» назначают любые методы диагностики строго по показаниям, в случае объективной необходимости. Это позволяет своевременно отслеживать статус злокачественных клеток и подбирать для пациента оптимальное лечение.

Список литературы:

1. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство/ Под ред. Долгова В. В., Меньшикова В. В.// — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.
2. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., с соавт./ Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы// Злокач. Опухоли; 2016. — № 4; Спецвыпуск 2.
3. Эндокринно-чувствительные опухоли репродуктивной системы: руководство для врачей/- М: СИМК, 2014.
4. Zaha D.C. /Significance of immunohistochemistry in breast cancer// World J of Clin. Oncol.; 2014; 5(3).